母亲西式饮食如何影响子代？竟是通过调控染色质动态加速动脉粥样硬化发展

为探究母亲西式饮食（WD）影响子代动脉粥样硬化机制，研究发现其经 AP-1 诱导染色质水平炎症记忆加速发病。

　　摘要：母亲暴露于西式饮食（WD）会增加成年子代患动脉粥样硬化的易感性，部分原因是通过母婴血液交换传递的风险因素致使胎儿内皮细胞（ECs）功能失调并产生炎症。然而，其潜在机制仍不明确。此处研究显示，母亲的西式饮食通过主动脉内皮细胞中的激活蛋白 - 1（AP-1）调控染色质动态，在染色质水平诱导炎症记忆，从而加速成年子代小鼠的动脉粥样硬化进程。研究发现，27 - 羟基胆固醇参与记忆建立，还作为二次刺激物，放大炎症因子的表达，并增强内皮细胞中 AP-1/p300 和 H₃K27ac 的富集。抑制 AP-1 与染色质的结合，可降低高胆固醇血症母亲的人脐静脉内皮细胞的炎症反应，并减少暴露于母亲西式饮食的子代小鼠的动脉粥样硬化发生。研究结果表明，母亲的西式饮食通过诱导与 AP-1 相关的表观遗传记忆，加剧成年子代的内皮细胞功能障碍和动脉粥样硬化，这种记忆增加了染色质对炎症基因的可及性。