降钙素治疗膝骨关节炎疼痛的神经调节机制新发现

为探究降钙素（CT）治疗膝骨关节炎（KOA）疼痛机制，研究发现其经多途径发挥镇痛作用，为临床应用奠基。

　　慢性疼痛是膝骨关节炎（KOA）患者的主要症状。在 KOA 中，软骨下骨稳态破坏、局部炎症反应以及神经肽和神经递质水平变化会引发外周敏化。降钙素（Calcitonin）是参与骨代谢的关键肽，还具有强大的镇痛特性。本研究旨在阐明降钙素在治疗 KOA 时与疼痛相关的神经调节作用机制。研究开展了三个实验：（1）通过组织形态学、伤害感受行为评估以及蛋白质的蛋白质免疫印迹分析（Western blot analysis）来评估降钙素的治疗效果；（2）利用信号转导通路发现者聚合酶链式反应芯片（Signal Transduction PathwayFinder PCR Array）、生物多重悬浮芯片（Bio-Plex suspension chip）和超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）技术，验证神经递质和神经肽在降钙素作用中的参与情况；（3）通过功能磁共振成像（fMRI）探究降钙素对大脑功能的影响。实验 1 证实了降钙素在 KOA 模型中的疗效。实验 2 表明维甲酸信号通路参与了降钙素的治疗过程，证实其镇痛效果与神经肽和神经递质的调节有关。实验 3 显示，降钙素治疗可以逆转海马体和被盖核的区域同质性以及低频波动幅度。该研究肯定了疼痛相关神经调节机制在降钙素治疗中的关键作用，表明其镇痛效果是通过调节神经递质、神经肽以及大脑功能（经 fMRI 观察）来实现的。这些发现为降钙素在临床治疗 KOA 疼痛中的应用提供了理论基础。