ANT1 在神经元细胞线粒体功能调节中的关键作用及帕金森病治疗新希望

为探究 ANT1 在神经元细胞中的作用，研究人员对 MPP+处理的细胞研究，发现 ANT1 影响线粒体功能等，助力帕金森病研究。

　　腺嘌呤核苷酸转位酶 1（Adenine nucleotide translocase 1，ANT1）参与线粒体内膜上 ATP 和 ADP 的交换，在患有帕金森病样变异的小鼠大脑中表达下调。为进一步探究 ANT1 在神经元细胞中的作用，研究人员将过表达的 ANT1 和天冬酰胺 177 位点突变的 ANT1 引入经 1 - 甲基 - 4 - 苯基吡啶离子（MPP⁺）处理的神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中进行深入研究。结果发现，ANT1 能够通过降低活性氧（ROS）水平，改善 MPP⁺诱导的线粒体通透性转换孔（mPTPs）持续开放和线粒体膜电位（△Ψm）异常，从而维持线粒体功能。RNA 测序（RNA-Seq）分析显示，在 MPP⁺处理下，补充 ANT1 可显著促进呼吸作用、线粒体转运、线粒体组织和细胞凋亡等过程。此外，ANT1 的富集通过激活 DNA 损伤诱导转录物 3 - 细胞色素 C（DDIT3-CytC）相关通路，促进受损细胞的清除，并增强肌动蛋白微丝结构。然而，ANT1 突变体却成为致病因素，它通过促进 mPTPs 持续开放、使 DDIT3-CytC 相关通路失活以及严重破坏肌动蛋白微丝，导致线粒体功能障碍。这些研究结果有助于加深对 ANT1 在调节神经元细胞线粒体功能中作用的理解，也为探索 ANT1 作为帕金森病潜在治疗靶点提供了新方向。