主动脉弓手术相关脑损伤研究新突破：eEF2K/eEF2 有望成为关键治疗靶点

为探究主动脉弓手术术后神经功能障碍机制，研究建立 DHLF 小鼠模型，发现 eEF2K/eEF2 或为治疗靶点。

　　主动脉弓手术中，深低温联合脑灌注不足会引发术后神经功能障碍，这是一种常见并发症，但其确切的病理变化和分子机制尚不明确。在这项研究中，研究人员构建了成年小鼠的深低温低流量（DHLF）模型，以此模拟主动脉弓手术过程中的缺血 - 再灌注脑损伤。结果显示，DHLF 模型小鼠出现了显著的神经和认知功能障碍，同时海马体和大脑皮层中的树突棘密度降低，神经胶质细胞活化增加。DHLF 诱导的蛋白质组变化主要涉及海马体和大脑皮层的突触组织，海马体和（或）大脑皮层中的 AMPA 和 NMDA 受体亚基以及依赖于突触活动的蛋白质显著下调。此外，DHLF 还导致了 mRNA 翻译过程中的蛋白质组改变，并抑制了真核延伸因子 2（eEF2）。eEF2 是翻译延伸的关键调节因子，其活性受 eEF2 激酶（eEF2K）磷酸化的负调控。重要的是，给予小分子 eEF2K 抑制剂 A484954 后，DHLF 诱导的神经行为功能障碍、树突棘减少和神经胶质细胞活化等情况均得到改善。这表明，eEF2K/eEF2 可能是 DHLF 诱导的神经损伤中一个有前景的治疗靶点。该研究揭示了 DHLF 诱导的脑缺血 - 再灌注损伤的病理特征、分子机制和干预措施的新证据，为制定减少主动脉弓手术后神经并发症的策略提供了有价值的思路。