阿特拉津（ATR）对大鼠多巴胺能系统的毒性机制研究：miRNA 及能量感应通路的关键作用

为探究 ATR 对多巴胺能系统的影响，研究人员开展相关研究，发现其影响关键蛋白及通路，意义重大。

　　阿特拉津（ATR，2 - 氯 - 4 - 乙氨基 - 6 - 异丙氨基 - 1,3,5 - 三嗪）是一种在全球广泛使用的除草剂，高浓度时会诱导多巴胺能神经毒性。微小核糖核酸（miRNAs）在转录后调控基因表达，对神经元的分化、增殖和凋亡起着关键作用。本研究旨在探究 ATR 对大鼠多巴胺能系统和行为反应的影响，重点关注酪氨酸羟化酶（TH）、核受体相关蛋白 1（NURR1）和 α - 突触核蛋白等关键多巴胺能蛋白。研究结果显示，ATR 暴露显著降低了 TH 和 NURR1 的表达，同时提高了 α - 突触核蛋白的水平。通过 miRNA 测序和蛋白质组学分析，研究人员发现了与多巴胺能系统发育密切相关的 miRNA 和蛋白质谱的变化。值得注意的是，用 ATR 处理后，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）水平显著升高，同时 miR - 322 - 5p 水平下降。与 ATR 暴露相关的差异表达基因主要通过参与 AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、自噬、叉头框蛋白 O（FoxO）和 HIPPO 等关键通路影响多巴胺能系统。该研究强调了 ATR 通过 miRNA 调控机制和包括 AMPK 和沉默信息调节因子 1（SIRT1）在内的能量感应通路对多巴胺能系统产生神经毒性影响，为制定预防和治疗 ATR 暴露诱导的神经毒性策略提供了分子基础。