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为探究达雷妥尤单抗（daratumumab）四联与三联诱导方案对初诊可移植多发性骨髓瘤（TE-NDMM）患者生存结局影响，研究发现四联方案显著改善 OS 和 PFS，为治疗决策提供依据。
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种复杂且异质性的血液系统恶性肿瘤，主要特征为骨髓内恶性浆细胞的克隆性增殖。对于初诊且适合进行自体干细胞移植（Autologous Stem Cell Transplantation，ASCT）的多发性骨髓瘤患者（Transplant-Eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma，TE-NDMM）而言，诱导治疗方案的选择对其长期预后起着关键作用。
传统上，标准诱导治疗采用三联方案，即蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitor，PI）、免疫调节剂（Immunomodulatory Agent，IMiD）和皮质类固醇联合使用。然而，近年来，以达雷妥尤单抗（一种靶向 CD38 的单克隆抗体）为基础的四联方案逐渐兴起，给患者带来了更深层次缓解和更好疾病控制的希望，且安全性尚可。但目前，这种四联方案对患者长期预后，尤其是总生存期（Overall Survival，OS）的影响尚不明确，临床医生在选择治疗方案时缺乏足够的依据。
在此背景下，来自巴西坎波斯戈伊塔卡泽斯医学院（Faculdade de Medicina de Campos）等研究机构的研究人员开展了一项系统评价（Systematic Review，SR）和荟萃分析（Meta-Analysis，MA），旨在比较达雷妥尤单抗四联诱导方案与三联诱导方案在 TE-NDMM 患者一线治疗中的疗效差异。该研究成果发表在《Blood Cancer Journal》杂志上。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，依据 Cochrane 协作手册和 PRISMA 声明指南制定研究方案，并在国际系统评价前瞻性注册平台（PROSPERO）上进行注册。然后，系统检索 PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆数据库，获取相关研究文献。按照预先设定的 PICOTS 标准筛选文献，由两位作者独立筛选、提取数据并评估研究质量和偏倚风险。对于时间事件结局，研究人员通过合并各研究的治疗效应来估计风险比（Hazard Ratio，HR）和 95% 置信区间（95% Confidence Interval，95% CI） ，还利用多种统计方法评估异质性、进行敏感性分析，并基于重建的个体患者数据生成生存曲线。
下面来看具体的研究结果：
- 研究选择：初始检索获得 4789 个结果，去除重复文献后，经筛选最终纳入 4 项研究，共涉及 3327 例 TE-NDMM 患者，包括 3 项随机对照试验和 1 项基于真实世界数据的非随机对照研究。
- 研究特征和人群：纳入研究的发表年份在 2019 - 2024 年之间，样本量从 207 到 1326 例不等。患者的加权中位年龄为 60 岁，57% 为男性，46% 处于国际分期系统（International Staging System，ISS）I 期，36% 处于 II 期，18% 处于 III 期，17.5% 具有高危细胞遗传学特征。
- 结局分析：在 OS 和 PFS 的比较分析中，1328 例（40%）患者接受达雷妥尤单抗四联诱导方案，1999 例（60%）患者接受三联方案。单项研究中，四联疗法在 PFS 方面均有显著改善；在 OS 方面，部分研究有显著改善。
- 汇总分析：汇总分析显示，与三联方案相比，达雷妥尤单抗四联方案显著改善了 OS（汇总 HR 为 0.60；95% CI 为 0.48 - 0.75；P<0.00001）和 PFS（汇总 HR 为 0.49；95% CI 为 0.37 - 0.65；P<0.00001） 。亚组分析表明，D-VRD 方案对比 VRD 方案，在 OS 和 PFS 上也有显著改善。
- 质量评估：3 项研究显示低偏倚风险，1 项为中等偏倚风险。漏斗图分析表明无明显发表偏倚，证据确定性经 GRADE 评估为中等。
研究结论表明，与传统三联方案相比，达雷妥尤单抗四联方案在 TE-NDMM 患者的一线治疗中显著改善了 OS，为临床医生选择最佳一线治疗方案提供了重要的参考依据。不过，该研究也存在一定的局限性，如数据来源于已发表研究，可能存在异质性；部分研究中四联方案的获益可能受多阶段治疗累积效应影响；部分研究随访时间较短等。但总体而言，这项研究为多发性骨髓瘤的治疗领域提供了有价值的信息，推动了该疾病治疗方案的优化与发展。
