新型原位组织移植模型：精准模拟胰腺癌转移与高凝特征

为解决胰腺癌动物模型难以重现早期转移和癌症相关高凝问题，研究人员构建 PDOTX 模型，发现其优势显著。

　　胰腺癌，这一恶性肿瘤界的 “狠角色”，常常让医生和患者都头疼不已。它就像一个隐藏在身体里的 “定时炸弹”，早期症状不明显，一旦发现，很多时候已经出现了远处转移，比如转移到肝脏、肺部等重要器官。而且，胰腺癌还伴随着一种让人棘手的状况 —— 癌症相关高凝状态，这不仅增加了患者治疗的难度，还严重影响了患者的预后。

目前，虽然在医学研究上投入了大量的精力，但现有的胰腺癌动物模型却存在诸多不足。常用的异位（皮下）患者来源异种移植（PDX）模型和原位（胰腺内）患者来源异种移植（PDOX）模型，都难以高效地重现胰腺癌的远处转移。基因工程小鼠模型，在模拟胰腺癌的微环境构建和远处转移方面，也不尽如人意。更糟糕的是，没有一个模型能够很好地重现癌症相关高凝状态，这对于研究针对该状态的治疗方法来说，无疑是一大阻碍。

为了攻克这些难题，神户大学（Kobe University）的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们构建了一种新型原位组织移植模型（patient-derived orthotopic tissue xenograft，PDOTX），并与传统的原位细胞移植模型（patient-derived orthotopic cell xenograft，PDOCX）进行了对比。这项研究成果发表在《Medical Molecular Morphology》上，为胰腺癌的研究带来了新的曙光。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是体内移植实验，将人胰腺癌细胞系（KMC34-GFP、KMC26GFP）皮下注射到裸鼠体内，待形成肿瘤后，将其切成小块，分别移植到裸鼠胰腺尾部构建 PDOTX 模型；同时，将肿瘤消化成单细胞后移植构建 PDOCX 模型。其次，采用免疫组化染色技术，对肝脏、肺脏以及胰腺原发性肿瘤进行染色，以检测相关基因产物的表达。此外，通过天狼星红染色观察肿瘤间质形成情况，利用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆 D - 二聚体和凝血酶抗凝血酶 III 复合物（TAT）浓度，以此评估血液的高凝状态。

研究结果令人振奋。在胰腺肿瘤体积方面，无论是 KMC34 还是 KMC26 细胞构建的模型，PDOTX 组的肿瘤体积都明显大于 PDOCX 组，但两组在间质形成比例上没有明显差异。

在肝肺转移方面，通过对 KMC34 和 KMC26 细胞构建的模型研究发现，PDOTX 组中部分小鼠出现了肝肺转移，而 PDOCX 组则很少出现。进一步对转移相关基因产物进行检测，发现 PDOTX 组中促进上皮 - 间质转化（EMT，一种与肿瘤转移和浸润密切相关的过程）的基因产物表达增强，这表明 PDOTX 模型可能通过 EMT 促进了远处转移。

在神经侵犯和淋巴结转移方面，PDOTX 组出现了神经侵犯和肝门区域的淋巴结转移，而 PDOCX 组则未出现。这一结果说明 PDOTX 模型更能模拟胰腺癌患者的神经侵犯特征。

在血液高凝状态检测中，研究人员发现 PDOTX 组的血浆 D - 二聚体和 TAT 水平均高于 PDOCX 组和未处理的对照组，这意味着 PDOTX 组的血液高凝状态更明显，在模拟癌症相关高凝状态方面更具优势。

在研究结论和讨论部分，PDOTX 模型展现出了诸多优势。与以往的模型相比，它在重现胰腺癌的远处转移、神经侵犯和癌症相关高凝状态方面表现更为出色，更接近临床实际情况。从机制上看，可能是因为 PDOTX 模型保留了肿瘤微环境，使得肿瘤细胞能够浸润周围组织，通过门静脉和淋巴管引发远处转移、神经侵犯和淋巴结转移。不过，该模型也存在一定的局限性。例如，实验是在免疫缺陷的裸鼠上进行的，无法完全评估免疫系统与肿瘤微环境的相互作用；而且还需要进一步开展长期的纵向研究，以观察肿瘤的长期进展、转移以及对不同治疗方法的反应。

尽管存在不足，但 PDOTX 模型的建立仍然意义重大。它为研究胰腺癌的发病机制提供了更有效的工具，有助于开发针对胰腺癌远处转移和癌症相关高凝状态的治疗方法，也为后续的药物研发和临床试验奠定了坚实的基础。相信在未来，随着研究的不断深入，PDOTX 模型将在胰腺癌的研究和治疗中发挥更大的作用，为攻克这一恶性肿瘤带来新的希望。