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研究人员针对成熟浆细胞样树突状细胞增殖（MPDCP）相关问题，开展早期 T 细胞前体淋巴母细胞白血病（ETP-ALL）伴 MPDCP 研究，发现二者细胞间的潜在关系，为相关研究提供新思路。
# 单细胞转录组测序：解锁白血病与免疫细胞奥秘的钥匙
在人体这个微观世界里，免疫系统与血液系统紧密交织，共同维持着生命的正常运转。其中，浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells，pDCs）虽仅占健康个体有核细胞的 0.1 - 2.5% ，却在抗肿瘤免疫、固有免疫和适应性免疫反应调节中扮演着关键角色。然而，当 pDCs 出现异常增殖时，麻烦就来了。
成熟浆细胞样树突状细胞增殖（mature plasmacytoid dendritic cell proliferation，MPDCP）通常被认为与髓系肿瘤相关，可它和淋巴系统肿瘤之间的关系却一直迷雾重重。截至目前，淋巴系统恶性肿瘤伴 MPDCP 的病例报告极其罕见，这一领域存在诸多待解之谜：MPDCP 在淋巴系统肿瘤中究竟如何发生？pDCs 与淋巴细胞的分化发育之间又有着怎样的联系？为了揭开这些谜团，来自温州医科大学附属东阳医院的研究人员踏上了探索之旅，他们的研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过对患者进行全面的临床检查，包括血常规、外周血涂片、骨髓涂片和流式细胞术等，准确鉴定了异常细胞的形态和免疫表型特征。接着，利用染色体分析、下一代测序（next-generation sequencing，NGS）和 T 细胞基因重排检测，深入剖析了患者的基因变化情况。最重要的是，研究人员采用了单细胞 RNA 测序（single-cell RNA sequencing，scRNAseq）技术，对骨髓样本中的细胞进行深度分析，以探究早期 T 细胞前体淋巴细胞和 DC 分化之间的关系。
病例详情
一位 69 岁男性患者因多个部位淋巴结肿大前来就诊。血常规检查显示白细胞计数为4.81×109/L ，中性粒细胞计数为1.20×109/L ，淋巴细胞计数为2.79×109/L ，红细胞计数为3.68×1012/L ，血红蛋白浓度为 121g/L，血小板计数为118×109/L ，外周血涂片发现 12% 的原始细胞。进一步的骨髓检查发现，骨髓涂片中 43.0% 的细胞为原始细胞，这些细胞大小不一、核质比高、核染色质松散、可见核仁、核不规则且细胞质少，部分细胞还呈现出细胞质拖尾和伪足样特征，疑似 DCs。经流式细胞术确认，这些原始细胞为早期 T 细胞前体淋巴母细胞，同时骨髓中存在的疑似 DC 细胞群被证实为成熟 pDC。综合这些形态学和免疫表型特征，患者被确诊为早期 T 细胞前体急性淋巴母细胞白血病（early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia，ETP-ALL）伴 MPDCP。
基因检测结果
染色体分析显示患者核型正常。NGS 检测到多个基因突变，包括 CSF3R（p.T640N，变异等位基因频率（variant allele frequency，VAF）：4.0%；p.S783Kfs4，VAF：4.4%）、DNMT3A（c.1543_1554 + 8del20，VAF：32.2%；p.Q692Hfs14，VAF：37.3%）、NOTCH1（p.L1585Q，VAF：34.9%）、IDH1（p.R132G，VAF：38.3%）和 KRAS（p.G12V，VAF：36.4%） 。除 NOTCH1 外，这些突变大多提示淋巴系统肿瘤预后不良。而 T 细胞受体（TCR）相关基因重排检测结果均为阴性。
单细胞 RNA 测序分析
对骨髓样本进行 scRNAseq，获得 13,702 个高质量细胞。聚类分析发现了 14 个不同的细胞簇，包括 5 个 T-ALL 亚群和 2 个 pDC 亚群。通过伪时间分析构建无监督转录轨迹，发现 T-ALL 和 pDC 亚群位于不同的轨迹分支上，但部分 T_ALL5 细胞处于 T-ALL 和 pDC 分支之间，提示存在过渡分化状态。进一步分析还发现 pDC1 和 pDC2 起源于 T_ALL5 亚群，表明了二者之间的分化关系。
化疗及随访情况
患者接受积极规律化疗，两个月后，通过流式细胞术检测微小残留病（minimal residual disease，MRD），发现骨髓中的异常 T 细胞低于定量检测下限。考虑到 pDCs 可能导致复发，患者每月接受 MRD 监测。在 9 个月的随访期内，患者达到完全缓解，未出现复发。
研究结论与讨论
该研究通过对 ETP-ALL 伴 MPDCP 病例的详细分析，利用单细胞 RNA 测序技术揭示了 T-ALL 细胞与 pDCs 之间存在潜在的可塑性，二者可能源于共同祖细胞或共享信号通路，支持了 “血液系统恶性肿瘤相关 MPDCP” 的概念，表明 MPDCP 的致病突变可能发生在谱系分化早期。不同血液系统恶性肿瘤相关的 MPDCP 存在不同的致病突变，如本病例中出现的 DNMT3a 和 KRAS 突变，提示了潜在的治疗靶点，但这些突变在 MPDCP 相关 ETP-ALL 中的具体作用仍需进一步探索。
这项研究虽然取得了重要进展，但也存在一些局限性。例如，未使用外部数据集进行验证，无法确定检测到的基因突变是否同时存在于 T-ALL 和 pDC 群体中，且未评估如 Ly6D + 淋巴祖细胞等明确的标记物。尽管如此，该研究为血液系统恶性肿瘤中 MPDCP 的研究提供了新的视角，有助于进一步理解 pDCs 与淋巴细胞之间的关系，为未来开发更精准有效的诊断和治疗方法奠定了基础。相信在后续研究中，随着技术的不断进步和研究的深入，这些问题将逐渐得到解答，为血液系统疾病患者带来更多希望。
