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为评估白质脑病(LE)发生频率及临床结局,研究发现 WBRT 加 SRS 比 SRS 单独使用的 LE 发生率更高。
在癌症的众多类型中,乳腺癌是极为常见的一种恶性肿瘤,每年全球新增病例高达数百万。而恼人的是,乳腺癌细胞似乎特别 “偏爱” 大脑,不少患者在病情发展过程中会出现脑转移。一旦发生脑转移,治疗难度就会大大增加。一直以来,全脑放射治疗(WBRT)和立体定向放射外科(SRS)都是治疗乳腺癌脑转移的重要手段,但它们在消灭癌细胞的同时,也可能带来一些副作用,其中白质脑病(Leukoencephalopathy,LE)就是一种令人担忧的迟发性辐射不良反应。它会悄无声息地影响患者的认知和神经功能,导致记忆力下降、注意力不集中等问题,严重降低患者的生活质量。所以,明确不同治疗方式下白质脑病的发生情况,对于优化治疗方案、提高患者生活质量至关重要。
来自美国弗吉尼亚大学(University of Virginia)的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们对 2007 年至 2022 年期间接受 SRS 治疗的乳腺癌脑转移患者数据进行了回顾性分析。这项研究成果发表在《Acta Neurochirurgica》上,为乳腺癌脑转移的治疗提供了关键的参考依据。
在研究方法上,研究人员采用了回顾性队列研究。他们收集了弗吉尼亚大学医院接受 SRS 治疗的乳腺癌脑转移患者的数据,这些患者需要有完整的病历资料、至少一次随访 MRI 检查以及高质量的 MRI 扫描结果。最终,125 名患者的 1077 个脑转移病灶纳入研究。通过对患者的医疗记录详细审查,收集患者的人口统计学信息、病史、肿瘤特征、SRS 治疗参数等数据。利用 MRI 扫描来评估肿瘤反应和白质变化,采用简化的分级系统对白质脑病进行分级,从 0 级(正常,无白质变化)到 3 级(严重和 / 或弥漫性白质变化)。使用 R 语言在 R Studio 中进行统计分析,通过 Cox 回归来确定高级别(2 - 3 级)与低级别(0 - 1 级)白质脑病的风险因素。
研究结果方面:
- 患者和肿瘤特征:参与研究的患者中位年龄为 54.0 岁,绝大多数是女性。在肿瘤组织学类型中,侵袭性导管癌占比最多,为 84.5%。大部分患者的雌激素受体、孕激素受体和 HER - 2 呈阳性。脑转移最常见的部位是小脑、额叶和顶叶。而且,73.0% 的患者存在有症状的脑转移。
- 治疗特征:SRS 的中位处方剂量为 18.0 Gy,中位等剂量线为 75.0% 。每次放射外科治疗的转移灶中位数为 3 个。在 SRS 治疗前,46.4% 的患者接受过 WBRT,57.6% 的患者接受了同步化疗,47.2% 的患者在 SRS 治疗时使用了类固醇药物。
- 放射学和临床结果:肿瘤出现退缩的患者有 66 人(51.6%),病灶有 483 个(44.8%);稳定的患者有 33 人(25.8%),病灶有 388 个(36.0%);进展的患者有 29 人(22.7%),病灶有 206 个(19.2%)。在随访过程中,99 名患者(79.2%)出现了新的脑转移,22 名患者(17.6%)发生了软脑膜播散,总体死亡率为 72.8%。部分患者还接受了进一步治疗,如重复 SRS、WBRT 或手术切除。
- 白质脑病进展:在基线时,单纯 SRS 组和 WBRT + SRS 组中低级别白质脑病患者的比例分别为 100% 和 95%,差异不显著。但在 1 年后,单纯 SRS 组低级别白质脑病患者比例降至 97%,而 WBRT + SRS 组降至 78%,差异显著。到 2 年和 3 年时,单纯 SRS 组该比例维持在 96%,WBRT + SRS 组则降至 76%,组间差异均具有统计学意义。这清晰地表明,WBRT + SRS 组的白质脑病进展更为明显。
- 高级别白质脑病的预测因素:单变量分析显示,转移性病变总数、累积积分剂量大于 3 J 以及 SRS 前接受 WBRT 都是高级别白质脑病的显著预测因素。多变量分析进一步证实,转移性病变总数和 SRS 前接受 WBRT 仍然是重要的预测因素。而年龄、组织学、激素受体状态等因素在这两种分析中均无显著意义。
在研究结论和讨论部分,此次研究有力地表明,WBRT 加 SRS 的治疗方式与更高的白质脑病发生率相关。这一发现提醒医生,在治疗乳腺癌脑转移患者时,必须谨慎权衡不同电离辐射方法的利弊。虽然避免 WBRT 可能显著降低高级别白质脑病的风险,但在某些临床情况下,WBRT 也可能带来不可忽视的益处,所以需要综合考虑。此外,研究还存在一些局限性,比如单中心数据的局限性、回顾性研究的偏倚、未评估化疗药物的影响等。不过,这项研究为后续研究指明了方向,未来应聚焦于确定哪些患者亚组能从 WBRT 中最大程度获益,同时将严重白质脑病的风险降至最低。