CGRP 单克隆抗体预防发作性偏头痛研究新进展：开启头痛防治新篇章

研究人员探究 CGRP 靶向单克隆抗体（mAbs）预防发作性偏头痛的安全性和有效性，支持其作为一线预防治疗。

　　偏头痛，这一常见的神经系统疾病，如同隐藏在暗处的 “恶魔”，悄无声息地影响着全球约 20% 的人口，且女性患者居多。发作时，它带来的严重头痛不仅让人难以忍受，还常伴有对光、声音敏感，恶心等症状，甚至可能出现视觉、感觉运动、前庭和语言方面的异常。长期以来，传统的非特异性治疗方法虽然能在一定程度上缓解症状，但效果并不理想，患者在治疗过程中面临诸多困扰。

为了寻找更有效的治疗方法，弗吉尼亚联邦大学医学院（Virginia Commonwealth University School of Medicine）的研究人员深入探索，开展了一系列关于降钙素基因相关肽（CGRP）单克隆抗体（mAbs）预防发作性偏头痛的研究。他们的研究成果发表在《Current Pain and Headache Reports》上，为偏头痛的防治带来了新的希望。

在研究方法上，研究人员进行了全面的文献检索，利用 PubMed 数据库，检索了 2010 年 1 月 1 日至 2024 年 2 月 20 日期间的相关研究。检索词包括 “Calcitonin Gene - Related Peptide”“Calcitonin Gene - Related Peptide Receptor Antagonists”“Migraine Disorders” 等，并结合临床研究、随机对照试验等多种类型的研究进行分析。

研究结果方面：

• Erenumab：在德国人群的预防治疗比较中，erenumab 与托吡酯（topiramate）进行了直接对比。这是一项随机、双盲、双模拟的 4 期试验，旨在精确评估治疗的效果。结果显示，55% 使用 erenumab 的患者每月偏头痛天数减少了≥50%，而托吡酯组仅为 31%。APPRAISE 试验是一项 2024 年 5 月发表的开放标签研究，对比了 erenumab 与非特异性口服偏头痛预防药物的效果。在 621 名患者中，erenumab 组 56% 的患者每月偏头痛天数减少超过一半，而非特异性药物组仅 16% 达到这一效果。此外，患者主观报告 erenumab 更有效，其在 1 年时的高 PGIC（患者总体变化印象）评分≥5 的比例达 76%，而非特异性治疗组仅 18%。同时，erenumab 的持续依从性良好，1 年后仅 2.2% 的患者需要换药，而在非特异性药物组这一比例为 34.6%，因不良事件停药的比例 erenumab 组也更低。LIBERTY 研究的 3 年开放标签扩展阶段（OLEP）进一步证实了 erenumab 的长期疗效，持续使用 erenumab 的患者和从安慰剂转换为 erenumab 的患者，在每月偏头痛天数减少方面都有较好的表现。目前，erenumab 在儿科人群（9 - 17 岁）的应用正在研究中，初步研究显示其在儿科患者中的药代动力学和安全性与成人相似，且可能降低偏头痛残疾程度。
• Galcanezumab：多项研究表明 galcanezumab 安全有效。在韩国患者的研究中，不同剂量的 galcanezumab 对每月偏头痛天数、急性药物使用和患者报告结局等方面都有影响。在中国、印度和俄罗斯多中心开展的 PERSIST 研究的开放标签阶段发现，持续使用 galcanezumab 的患者和从安慰剂转换为 galcanezumab 的患者，每月偏头痛天数均显著减少。对日本人群的研究发现 galcanezumab 在每月给药间隔内疗效持续，且无明显的疗效减退现象。另外，研究还显示 galcanezumab 能显著降低偏头痛发作间期的残疾负担，改善患者生活质量。
• Fremanezumab：有多项开放标签研究支持 fremanezumab 的长期安全性和耐受性。在日本患者的 52 周多中心随机平行组研究中，常见反应为鼻咽炎和注射部位反应，且抗药物抗体产生罕见，无药物相关严重不良事件或死亡。FOCUS 3b 期研究的开放标签扩展研究显示，不同给药方式的患者在每月偏头痛天数减少方面都有一定效果，且不良事件发生率低。此外，相关研究还表明 fremanezumab 能改善患者的生活质量、抑郁状况和工作生产力。正在进行的泛欧洲真实生活（PEARL）研究的中期分析显示，69% 的发作性偏头痛患者在开始使用 fremanezumab 的 6 个月内，每月偏头痛天数减少≥50%，12 个月时患者的多项指标都有持续改善。
• Eptinezumab：2023 年发表的 DELIVER 临床试验研究了 eptinezumab 在减少偏头痛频率、改善患者整体健康和生活质量方面的作用。研究发现，使用 eptinezumab 后，患者的 EQ - 5D - 5L 评分、HIT - 6 评分、MIDAS 评分和 PGIC 评分等在 12 周时均有改善。在不同人群的药代动力学研究中，发现其在不同剂量下的血浆浓度相似，半衰期在平均范围内，且有患者出现抗药物抗体，但无中和抗体。2024 年发表的 DELIVER 研究对比了 eptinezumab 与安慰剂，结果显示 eptinezumab 在减少每月偏头痛天数方面效果显著，且在患者之前使用多种非特异性偏头痛药物治疗失败的情况下仍有效。

研究结论和讨论部分，综合多项研究结果，CGRP 单克隆抗体在预防发作性偏头痛方面展现出了良好的安全性和有效性。这些研究支持了 2024 年美国头痛协会（AHS）的共识声明，即建议将 CGRP 单克隆抗体（包括 erenumab、fremanezumab、galcanezumab 和 eptinezumab）作为发作性偏头痛（每月 4 - 14 天偏头痛发作）患者的一线预防治疗选择，尤其是对于那些至少有中度残疾（MIDAS 评分 > 11 或 HIT - 6 评分 > 50）的患者。这一研究成果对于改善偏头痛患者的治疗现状具有重要意义，有望为患者提供更有效、耐受性更好的治疗方案，减少偏头痛对患者生活和工作的影响。未来，随着研究的不断深入，CGRP 靶向抗体在偏头痛治疗领域可能会有更多的突破，为患者带来更多的福音。