嗜酸性粒细胞增多综合征相关性非变应性鼻炎的研究进展

引言

在鼻腔疾病领域，嗜酸性粒细胞增多综合征相关性非变应性鼻炎（Non-allergic Rhinitis with Eosinophilia Syndrome，NARES）逐渐受到关注。它是一种特殊类型的非变应性鼻炎，有着独特的病理生理过程、临床表现、诊断方法及治疗策略。深入研究 NARES 对于提高鼻腔疾病的诊疗水平意义重大，本文将对其相关研究进展进行全面总结。

一、NARES 的病理生理机制

（一）嗜酸性粒细胞主导的炎症反应

NARES 的病理生理显著特征是嗜酸性粒细胞驱动的慢性炎症和组织损伤。嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（Eosinophilic Cationic Protein，ECP）和夏科 - 雷登晶体（Charcot-Leyden Crystal，CLC）蛋白在其中发挥重要作用。ECP 具有细胞毒性，能够损伤鼻腔黏膜上皮细胞，破坏黏膜屏障。当嗜酸性粒细胞活化后，会释放 ECP，导致上皮细胞的结构和功能受损，进而引发炎症反应。CLC 蛋白则由嗜酸性粒细胞产生，它的存在进一步加剧了炎症环境，促进了组织损伤的发生。

（二）其他细胞及细胞因子的影响

在部分 NARES 患者中，尽管没有全身特应性的证据，但却发现肥大细胞和 2 型细胞因子水平升高。肥大细胞可以释放多种生物活性物质，如组胺、白三烯等，这些物质会引起鼻腔黏膜的血管扩张、通透性增加，导致鼻黏膜水肿、分泌物增多等症状。2 型细胞因子包括白细胞介素 - 4（IL-4）、白细胞介素 - 5（IL-5）等，它们能够促进嗜酸性粒细胞的增殖、分化和活化，增强嗜酸性粒细胞在鼻腔内的浸润，进一步加重炎症反应。

此外，白细胞介素 - 17（IL-17）水平升高提示中性粒细胞可能参与了疾病过程。IL-17 能够招募中性粒细胞到炎症部位，增强中性粒细胞的活性，促进炎症介质的释放。然而，目前中性粒细胞在 NARES 中的精确作用尚未完全阐明，仍需要进一步研究来明确其具体机制。

二、NARES 的临床表现

NARES 患者主要表现为严重且慢性的鼻眼症状。鼻部症状包括鼻塞、流涕、打喷嚏等，这些症状通常持续存在，严重影响患者的生活质量。流涕多为清水样或黏液样，有时会伴有嗅觉减退。鼻塞症状轻重不一，严重时会导致患者呼吸困难，影响睡眠和日常生活。眼部症状常见的有眼痒、流泪、眼红等，这是由于鼻腔炎症蔓延至眼部，刺激眼部组织引起的。

三、NARES 的诊断方法

（一）传统诊断方法

目前，NARES 的诊断主要依赖于检测鼻腔嗜酸性粒细胞增多。通常采用的方法是对下鼻甲进行鼻腔刮片，通过显微镜观察涂片上嗜酸性粒细胞的数量。当嗜酸性粒细胞数量超过一定标准时，结合患者的临床表现，可以初步诊断为 NARES。然而，这种方法存在一定的局限性，其准确性可能受到多种因素的影响，如采样部位、采样方法以及检测人员的技术水平等。

（二）新兴生物标志物的应用

随着研究的深入，一些新兴的生物标志物逐渐受到关注，有望提高 NARES 的诊断准确性。Cystatin SN 就是其中之一，它是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂。研究发现，NARES 患者鼻腔分泌物中 Cystatin SN 的水平与疾病的严重程度相关。通过检测鼻腔分泌物中 Cystatin SN 的含量，可以辅助诊断 NARES，并评估疾病的进展情况。但目前其在临床诊断中的应用还处于研究阶段，尚未广泛推广。

四、NARES 的治疗策略

（一）鼻用糖皮质激素

鼻用糖皮质激素是目前治疗 NARES 的主要药物。它能够抑制炎症细胞的活化和炎症介质的释放，减轻鼻黏膜的炎症反应，从而缓解鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。鼻用糖皮质激素直接作用于鼻腔局部，全身不良反应较少，安全性较高。常见的鼻用糖皮质激素有糠酸莫米松、布地奈德等，临床研究表明，这些药物在改善 NARES 患者症状方面具有显著效果。

（二）联合治疗及其他药物

除了鼻用糖皮质激素，联合治疗也是一种有效的治疗策略。联合使用抗组胺药和鼻用糖皮质激素，可以进一步减轻鼻黏膜的过敏反应，缓解鼻眼症状。抗组胺药能够阻断组胺的作用，减轻鼻黏膜的充血、水肿和瘙痒症状。另外，孟鲁司特单药治疗也为 NARES 患者提供了一种选择。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，它可以通过阻断白三烯的作用，减轻鼻黏膜的炎症反应，改善患者的症状。