慢性阻塞性肺疾病中血嗜酸性粒细胞水平差异与急性加重风险的关联研究

为探究 COPD 稳定期与急性加重期血嗜酸性粒细胞计数（BEC）差异对后续急性加重（AECOPD）的预测作用，研究发现差异大与更短时间内发生 AECOPD 及更多发作次数相关。

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，严重影响患者的生活质量和健康。在 COPD 的研究中，血嗜酸性粒细胞计数（Blood Eosinophil Count，BEC）作为一个潜在的生物标志物，一直备受关注。然而，目前对于 BEC 的应用存在诸多争议。一方面，单独使用 BEC 在预测 COPD 急性加重（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD）风险方面存在局限性，其在健康个体中存在生物变异，在 COPD 患者疾病过程中也变化较大，不同研究对于 BEC 与 AECOPD 风险的关系结论不一 。另一方面，虽然有研究尝试用 BEC 来对 COPD 进行表型分类，但单一 BEC 值难以全面反映患者的炎症状态。因此，探究 BEC 在 COPD 不同阶段的变化及其与 AECOPD 风险的关系，对于更精准地预测和管理 COPD 病情具有重要意义。

为了解决这些问题，香港大学玛丽医院和葛量洪医院的研究人员开展了一项前瞻性研究。研究旨在探讨 COPD 稳定期与中度至重度 AECOPD 期间 BEC 的差异，以及这种差异在预测未来 AECOPD 风险方面的作用。该研究成果发表在《Lung》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，进行队列研究，从香港的两家地区医院和三级呼吸转诊中心招募符合条件的中国 COPD 患者，包括年龄至少 40 岁、有至少 10 包年吸烟史等。对患者进行详细的病史采集、体格检查和血液检测。其次，运用了受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线分析来确定预测后续 AECOPD 的最佳 BEC 差异临界值。还使用了 Cox 回归分析评估下一次 AECOPD 的时间，Kaplan-Meier 分析估计累积事件发生率，负二项回归分析 BEC 差异与后续 AECOPD 发作次数的关系，并进行了亚组分析和敏感性分析。

研究结果如下：

• 基线特征：共招募 348 例 COPD 患者，其中 158 例发生中度至重度 AECOPD 并纳入分析。患者平均年龄 77.7±9.3 岁，男性占比 86.6%。有后续 AECOPD 的患者症状更明显，肺功能更差，且更常使用长效 β?受体激动剂（Long-Acting Beta-Agonists，LABA）和长效抗胆碱能药物（Long-Acting Muscarinic Antagonists，LAMA）。
• 嗜酸性粒细胞差异临界值的确定：ROC 分析显示，绝对嗜酸性粒细胞差异临界值为 105 个 /μL 时，预测后续 AECOPD 的敏感性为 64.3%，特异性为 61.3%，曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）为 0.65。
• 后续 AECOPD 的时间：绝对嗜酸性粒细胞差异≥105 个 /μL 的患者，后续 AECOPD 的时间更短，调整后的风险比（Adjusted Hazard Ratio，aHR）为 1.68，表明这类患者发生后续 AECOPD 的风险增加。
• 后续 AECOPD 的年发作次数：绝对嗜酸性粒细胞差异≥105 个 /μL 的患者，后续 AECOPD 的年发作次数更多，分别为 2.49±2.84 次 / 年和 1.58±2.44 次 / 年 。
• 亚组分析：在基线 BEC<300 个 /μL 的亚组中，绝对嗜酸性粒细胞差异≥105 个 /μL 的患者后续 AECOPD 的时间更短，aHR 为 1.86，但该差异不能预测后续 AECOPD 的年发作次数。在基线 BEC≥300 个 /μL 的亚组中，绝对嗜酸性粒细胞差异不能预测后续 AECOPD 的时间和年发作次数。
• 敏感性分析：对发生在指数发作 15 天后的后续 AECOPD 进行敏感性分析，结果显示绝对嗜酸性粒细胞差异≥105 个 /μL 的患者发生后续晚期 AECOPD 的风险增加，aHR 为 2.06。

研究结论和讨论部分指出，COPD 稳定期与中度至重度 AECOPD 期间 BEC 差异较大，与更短时间内发生下一次 AECOPD 以及更多后续 AECOPD 发作次数相关，且在基线 BEC<300 个 /μL 的亚组中结果更明显。这表明 BEC 差异可能在预测 COPD 患者未来急性加重风险方面具有重要价值，有助于进一步对患者进行风险分层。同时，研究也存在一些局限性，如样本量相对较小、研究仅在两家三级中心进行、未测量后续 AECOPD 时的 BEC 等。未来需要更大规模、更深入的研究来验证这些发现，为 COPD 的临床管理提供更有力的依据。