组蛋白去甲基化酶抑制剂 GSK-J4 治疗牙周炎的研究新发现

为探究 GSK-J4 对牙周炎的治疗效果，研究发现其能减轻大鼠牙周炎骨丢失和炎症。

　　摘要：目的：探究组蛋白去甲基化酶抑制剂 GSK-J4（一种抑制含 Jumonji 结构域蛋白 3（JMJD3）去甲基化酶活性的小分子）治疗牙周炎的效果。方法：收集患有中重度慢性牙周炎患者和健康对照者的牙龈组织，通过实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）和免疫组化（IHC）评估 JMJD3 的表达。随后，使用斯普拉格 - 道利（SD）大鼠进行体内研究，探究 GSK-J4 的作用。通过对上颌第一磨牙结扎并在龈沟内注射牙龈卟啉单胞菌诱导实验性牙周炎模型。将大鼠分为健康组、牙周炎组、牙周炎加 GSK-J4 治疗组（P + GSK-J4 15mg/kg 或 25mg/kg）以及牙周炎加二甲基亚砜（DMSO）组（P + DMSO）。4 周后，通过显微计算机断层扫描（CT）和苏木精 - 伊红（HE）染色评估上颌磨牙段，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。结果：在人类炎症牙龈中检测到 Jmjd3 基因和 JMJD3 蛋白的表达高于健康牙龈（P＜0.05）。给予 GSK-J4 可逆转牙周炎大鼠的牙槽骨吸收（即减少牙槽嵴（ABC）- 釉牙骨质界（CEJ）距离），减少牙槽嵴处炎症细胞的积累，并降低血清 TNF-α 水平。此外，用 GSK-J4 治疗的模型大鼠中 H3K27me3 阳性细胞核的数量比未治疗的模型大鼠更多。结论：组蛋白去甲基化酶抑制剂 GSK-J4 通过靶向 JMJD3 减轻了大鼠牙周炎模型的牙周骨丢失和炎症。