环状 RNA SUCLG2（circSUCLG2）在糖尿病性骨质疏松中的关键作用及潜在治疗策略

研究人员开展 circSUCLG2 在糖尿病性骨质疏松（DOP）研究，发现其促炎等作用，或为治疗 DOP 带来新策略。

　　研究旨在阐明环状 RNA SUCLG2（circSUCLG2）在糖尿病性骨质疏松（DOP）中的作用，并确定潜在的微小 RNA（miRNA）/ 信使核糖核酸（mRNA）调控通路。研究人员在体外使用 25.5 mM 葡萄糖培养成骨细胞系 MC3T3-E1，以模拟糖尿病性骨质疏松。转染后，对活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平进行定量。进行茜素红染色和碱性磷酸酶（ALP）染色，以评估骨重塑情况。研究了 hsa_circ_0004276、微小 RNA-181c-5p（miR-181c-5p）和热休克蛋白 A 家族成员 5（HSPA5）之间的相互作用。还建立了糖尿病性骨质疏松小鼠模型，通过注射靶向 circSUCLG2 的短发夹 RNA 腺相关病毒进行干预。治疗后，对胫骨组织进行病理评估和计算机断层扫描分析。同时测量 MC3T3-E1 细胞和胫骨组织中的炎症细胞因子及相关基因表达。结果显示，circSUCLG2 在糖尿病性骨质疏松中显著过表达。沉默 circSUCLG2 可改善高糖诱导的成骨细胞炎症、氧化应激和骨形成受损。机制研究表明，circSUCLG2 竞争性吸附 miR-181c-5p，从而调节 HSPA5 的表达。通过这一通路，circSUCLG2 促进了成骨细胞炎症、氧化应激和骨形成缺陷。在体内敲低 circSUCLG2 进一步缓解了小鼠的糖尿病性骨质疏松。综上，circSUCLG2 通过竞争性结合 miR-181c-5p 并调节 HSPA5，加速高糖诱导的成骨细胞炎症和氧化应激，同时抑制骨形成。靶向 circSUCLG2 可能为糖尿病性骨质疏松提供一种有前景的治疗策略。