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研究人员为评估 PA-TACE 对肝细胞癌(HCC)患者预后的影响,经研究发现其在多数情况下无显著益处,为临床治疗提供参考。
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是一种恶性程度极高的肿瘤,在全球范围内,它是癌症相关死亡的第三大主因,每年约有 757,948 人因它失去生命,严重威胁着人类的健康。目前,肝切除术是治疗部分中期 HCC 患者的主要手段,虽然有一定效果,但术后复发风险很高,这让患者和医生都十分头疼。
经动脉化疗栓塞(Transarterial chemoembolization,TACE)原本是不可切除肝癌的标准治疗方法,后来也常被用作术后辅助治疗,人们希望它能降低复发风险,延长患者生存期。然而,术后辅助性经动脉化疗栓塞(Postoperative adjuvant transarterial chemoembolization,PA-TACE)的疗效一直备受争议。一些研究表明它可能无法改善患者的无复发生存期(Recurrence-free survival,RFS)和总生存期(Overall survival,OS),甚至对某些患者有害;但也有研究认为,对高风险人群,它能显著降低复发率,延长生存期。在这样的背景下,明确 PA-TACE 对 HCC 患者的真正疗效,找到适合接受该治疗的患者群体,成为了医学领域亟待解决的重要问题。
为了弄清楚 PA-TACE 对 HCC 患者的影响,广西医科大学附属肿瘤医院的研究人员开展了一项回顾性研究。他们收集了 2014 年 1 月至 2019 年 12 月在医院接受肝切除术的 1035 例 HCC 患者的数据,经过严格的筛选,最终 625 例患者纳入分析。研究人员将患者分为单纯手术组(non-PA-TACE)和 PA-TACE 组,运用倾向得分匹配(Propensity score matching,PSM)分析,减少患者选择偏倚,使两组患者的基线特征更具可比性。之后,通过 Cox 比例风险模型找出影响 RFS 和 OS 的独立预后因素,利用 Kaplan-Meier 法比较两组患者的 RFS 和 OS 率 。
在研究方法上,研究人员先从单中心收集患者数据,经医院伦理委员会批准,遵循赫尔辛基宣言和现行伦理准则进行研究。PA-TACE 采用 Seldinger 技术,经股动脉插入血管导管至肝动脉进行血管造影,再根据患者情况进行预防性化疗栓塞。患者术后需定期随访,通过肝功能测试、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)分析、计算机断层扫描(Computed tomography,CT)和磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)等手段监测病情。研究还运用 PSM 分析平衡组间差异,用独立样本 t 检验或 Mann-Whitney U 检验分析连续变量,卡方检验或 Fisher 精确检验分析分类变量,Cox 比例风险模型进行单因素和多因素分析,Kaplan-Meier 法计算 RFS 和 OS 率。
研究结果显示,PSM 后,共有 374 例患者(187 例未接受 PA-TACE,187 例接受 PA-TACE)纳入研究,此时两组患者的临床特征无显著差异。多因素分析发现,在整个队列中,肿瘤直径>5 cm、高中性粒细胞与血小板比值(Neutrophil-to-platelet ratio,NPR)和巴塞罗那临床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)B/C 期是影响 HCC 患者肝切除术后 OS 的独立预测因素;肿瘤直径>5 cm 和 BCLC B/C 期是影响 RFS 的独立预测因素。在匹配队列中,肿瘤直径>5 cm、肝硬化、Edmondson-Steiner 分级 III-IV、微血管侵犯(Microvascular invasion,MVI)和 BCLC B/C 期是影响 OS 的独立危险因素;乙肝病毒(Hepatitis B virus,HBV)载量>500 IU/mL、肿瘤直径>5 cm 和 Edmondson-Steiner 分级 III-IV 是影响 RFS 的独立危险因素。PA-TACE 与根治性手术后 HCC 患者的 RFS 和 OS 改善均无关,两组患者的 RFS 和 OS 无显著差异。亚组分析发现,在非肝硬化 HCC 亚组中,non-PA-TACE 组的 RFS 明显优于 PA-TACE 组;在 BCLC B/C 期亚组中,PA-TACE 组的 OS 明显优于 non-PA-TACE 组,其他亚组则无显著差异。
综合研究结果和讨论部分来看,此次研究意义重大。它表明 PA-TACE 并非 HCC 患者根治术后 RFS 和 OS 的预后因素,除 BCLC B/C 期患者外,PA-TACE 可能无法延长患者的 OS 和 RFS,对于 BCLC 0/A 期、肿瘤直径≥5 cm 或存在 MVI 的患者,PA-TACE 并无益处,甚至可能有害。即使对于 BCLC B/C 期患者,使用 PA-TACE 也需谨慎。不过,该研究也存在一些局限性,比如单中心研究难以消除所有混杂偏倚、BCLC B/C 期亚组患者数量较少、现有医疗技术难以准确检测肿瘤残留等。尽管如此,这项研究为临床医生在 HCC 患者术后治疗方案的选择上提供了重要参考,让医生更加清楚哪些患者可能从 PA-TACE 中获益,哪些患者需要谨慎使用,推动了肝癌治疗向更加精准化的方向发展。未来还需要多中心前瞻性研究,进一步明确 PA-TACE 在高复发风险患者中的疗效,为肝癌患者带来更多希望。
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