精准诊断 HER2 低表达早期乳腺癌：核心针活检可靠性研究成果

为明确核心针活检（CNB）诊断 HER2 低表达早期乳腺癌的可靠性，研究发现二者一致性存问题，影响治疗决策。

　　在乳腺癌的诊疗领域，HER2（人表皮生长因子受体 2）状态的评估一直是关键环节。过去，HER2 阳性乳腺癌备受关注，针对这一类型的治疗方案不断推陈出新。但近年来，随着抗体 - 药物偶联物（ADCs）的兴起，HER2 低表达乳腺癌逐渐进入人们的视野。像曲妥珠单抗德鲁昔康（T - Dxd，DS - 8201）在转移性 HER2 低表达乳腺癌的临床试验中展现出令人瞩目的效果，这使得精准诊断 HER2 低表达乳腺癌变得愈发重要。

然而，传统的评估方法面临着诸多挑战。核心针活检（CNB）因具有操作简便、成本效益高的特点，在临床中被广泛应用于乳腺癌的诊断，尤其是对于接受新辅助治疗的患者。但对于 HER2 低表达乳腺癌，CNB 的可靠性一直存在争议。以往的研究在评估 CNB 与手术样本的一致性时，往往忽略了 HER2 非过表达的病例，而且传统的免疫组化（IHC）方法在区分 HER2 0 和 1 + 病例时也存在一定的局限性。这些问题严重影响了 HER2 低表达乳腺癌的精准诊断和治疗，因此，明确 CNB 诊断 HER2 低表达早期乳腺癌的可靠性迫在眉睫。

为了解决这些问题，意大利米兰 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori 的研究人员展开了一项深入研究。他们收集了 2011 年至 2022 年期间，776 例未经治疗的早期乳腺癌患者的数据，这些患者均在该机构的病理科对核心针活检样本和手术样本进行了 HER2 免疫组化检测。研究结果发表在《Clinical and Translational Oncology》上。

研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：首先，通过前瞻性维护的医院乳腺癌登记系统获取患者数据，确保数据的完整性和可靠性；然后，依据当时的 ASCO/CAP 指南，采用免疫组化（IHC）评分（0 - 3 +）和原位杂交（ISH）技术来确定 HER2 状态；最后，运用未加权 Cohen kappa 统计（Kc）分析 CNB 与手术样本之间的一致性，并通过单变量逻辑回归模型评估一致性与临床病理特征之间的关联。

研究结果主要分为以下几个方面：

1. 患者和肿瘤特征：参与研究的患者中位年龄为 63 岁，其中 46% 为绝经后女性，52% 的患者 BMI＜25 kg/m2 。侵袭性导管癌最为常见，近一半患者为 pT1 期、分化良好或中等的乳腺癌，且大多数病例（87%）在诊断时雌激素受体（ER）呈阳性。
2. CNB 与手术样本的一致性：在评估 ER 状态时，CNB 与手术标本的一致性高达 98.18%，Kc 值为 0.92，表明几乎完全一致；对于 HER2 状态，当分为 HER2 阳性或阴性时，一致性为 95.03%，Kc 值为 0.86，同样几乎完全一致。但在 HER2 阴性病例中，不一致的情况较为显著。123 例在 CNB 中 HER2 IHC 评分为 0 的样本，在手术标本中有 65 例重新分类为 HER2 1 + 或 2 + /ISH 阴性；374 例在 CNB 中 HER2 IHC 评分为 1 + 或 2 + /ISH 阴性的样本，在手术标本中有 89 例变为 HER2 0。这使得 CNB 与手术标本在区分 HER2 0 和 HER2 低表达乳腺癌时，一致性仅为 69%，Kc 值为 0.22，仅为一般一致性。
3. 不一致的影响因素：通过进一步分析，研究人员发现肿瘤大小是影响不一致的重要因素。临床肿瘤大小大于 2 cm 的病例，CNB 与手术标本不一致的可能性是小于 2 cm 病例的两倍（OR：2.07；95% CI：1.34 - 3.20） 。

研究结论和讨论部分指出，虽然 CNB 在诊断 HER2 阳性乳腺癌方面具有较高的可靠性，但在诊断 HER2 低表达早期乳腺癌时，却存在潜在的误诊问题，尤其是对于大肿瘤。这一结果意义重大，因为对于接受新型抗 HER2 低表达乳腺癌治疗的患者来说，CNB 可能是唯一的信息来源，如果误诊，将严重影响治疗决策和患者的预后。同时，研究人员也强调需要建立更准确、客观的 HER2 分类方法，以指导新兴的抗 HER2 治疗。虽然本研究存在回顾性研究的局限性，可能存在诊断和选择偏倚，但研究的样本量大，且由专业的乳腺病理学家进行评估，为 HER2 低表达乳腺癌的临床和生物学研究提供了宝贵的见解。总之，这项研究为 HER2 低表达早期乳腺癌的精准诊断和治疗敲响了警钟，也为后续的研究指明了方向。