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为探究 DUXAP8 在肝癌（HCC）中的作用机制，研究发现其促进 HCC 进展，或可成为新治疗靶点。
肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球常见的恶性肿瘤之一，在中国的发病率居高不下，患者 5 年生存率极低。由于肝癌易发生局部进展和远处转移，很多患者错失了根治性切除的机会。因此，深入探究肝癌发生发展的分子机制迫在眉睫。为了揭开肝癌发展的神秘面纱，贵州医科大学附属医院的研究人员开展了一项关于肝癌的研究，相关成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》上。
研究人员为了明确长链非编码 RNA（Long non - coding RNAs，LncRNAs） DUXAP8 在肝癌中的作用及机制，进行了一系列实验。他们运用了多种关键技术方法，首先从 32 例肝癌患者的癌组织及对应癌旁组织获取样本，为研究提供了临床样本基础。接着通过细胞培养技术培养了 Huh7、Hep3B 和 THLE - 3 等细胞系。在检测基因和蛋白表达方面，使用了定量逆转录聚合酶链反应（qRT - PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）。此外，还运用了荧光素酶报告基因实验（Luciferase reporter assay）、RNA 免疫沉淀实验（RNA immunoprecipitation）等技术探究分子间的调控关系。
研究结果如下：
- DUXAP8 在肝癌中表达上调：通过对癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析，结合对肝癌细胞系和组织的检测，发现 DUXAP8 在肝癌组织和细胞中表达显著增加，且低表达 DUXAP8 的患者预后较好。
- YY1 促进 DUXAP8 表达：利用生物信息学工具预测并通过实验证实，转录因子 YY1 可与 DUXAP8 启动子结合，促进其表达。当抑制 YY1 表达时，DUXAP8 水平显著下降；反之，过表达 YY1 则会使 DUXAP8 表达上调。
- DUXAP8 作为 miR - 7 - 5p 的海绵：经数据库预测和实验验证，发现 DUXAP8 主要位于细胞质中，可作为竞争性内源性 RNA（ceRNA）与 miR - 7 - 5p 结合。荧光素酶报告基因实验表明，miR - 7 - 5p 可靶向 DUXAP8，二者结合后会影响相关基因表达。
- DUXAP8 调节 DEPDC1 表达：一方面，miR - 7 - 5p 可靶向 DEPDC1，抑制其表达；而 DUXAP8 可通过竞争性结合 miR - 7 - 5p，解除 miR - 7 - 5p 对 DEPDC1 的抑制作用，从而提高 DEPDC1 的表达水平。另一方面，DUXAP8 还可与 HNRNPF 结合，促进 HNRNPF 与 DEPDC1 mRNA 的相互作用，增强 DEPDC1 mRNA 的稳定性，进一步提高 DEPDC1 的表达。
- DUXAP8 促进肝癌细胞增殖和迁移：实验表明，过表达 DUXAP8 可显著增强 Hep3B 和 Huh7 细胞的增殖和迁移能力，同时促进上皮 - 间质转化（EMT）过程，表现为 N - cadherin 和 vimentin 等间质细胞标志物表达增加。而敲低 DEPDC1 后，DUXAP8 对肝癌细胞增殖和迁移的促进作用会被部分抑制。
研究结论和讨论部分指出，本研究揭示了 DUXAP8 在肝癌中的致癌机制。YY1 激活 DUXAP8，DUXAP8 通过作为 ceRNA 结合 miR - 7 - 5p 以及与 HNRNPF 相互作用稳定 DEPDC1 mRNA，进而促进肝癌细胞的增殖、迁移和 EMT 过程。研究还发现，YY1、DUXAP8 和 DEPDC1 的表达与肝癌患者的临床分期、病理分期等密切相关。这一研究成果表明，DUXAP8 有望成为肝癌治疗的新靶点，为肝癌的治疗提供了新的思路和方向，对未来肝癌的临床治疗和研究具有重要意义。
