编辑推荐：
为评估达比加群酯胶囊生物等效性，研究人员开展相关试验，发现两制剂在空腹和餐后均等效且安全。
在全球范围内，动脉血栓栓塞性疾病（如急性冠状动脉综合征、心房颤动、中风等）严重威胁人类健康，死亡率居高不下。其中，心房颤动（AF）的发病率和患病率呈上升趋势。在中国，随着人口老龄化加剧，房颤患者数量逐年增多，且具有疾病患病率高、中风发生率高的特点，但多数患者未接受抗凝治疗。
达比加群酯（dabigatran etexilate）作为一种新型口服直接抗凝药，能特异性阻断凝血酶活性，改变血液高凝状态，有效预防血栓形成，降低中风和心脏病发作等血栓栓塞性疾病的发生风险，已被全球指南推荐为预防非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者中风或全身性栓塞的首选药物之一。它克服了华法林生物利用度低、需药物监测等缺点，可固定剂量给药且无需常规监测。
然而，不同制剂的达比加群酯在吸收速率和程度上可能存在差异。为评估新开发的达比加群酯胶囊与参考制剂（Pradaxa）在健康中国人体内的生物等效性和安全性，贵州医科大学附属医院等机构的研究人员开展了此项研究。该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上。
研究人员采用单中心、单剂量、两序列、随机、开放标签、四周期、完全重复的试验设计方法。招募了 100 名健康受试者，分为空腹组和餐后组，每组 50 人。试验药物为河南天方药业有限公司生产的达比加群酯胶囊（规格：150mg / 粒），参考药物为 Boehringer Ingelheim International GmbH 生产的达比加群酯胶囊（商品名 Pradaxa?）。
在试验过程中，研究人员使用高效液相色谱 - 串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定给药后不同时间点的达比加群血药浓度。通过非房室模型计算药代动力学参数，包括血药峰浓度（Cmax?）、血药浓度 - 时间曲线下面积（AUC0?t?和AUC0?∞?）、达峰时间（Tmax?）、消除半衰期（t1/2?）和消除速率常数（λz?）等。同时，监测受试者的生命体征、12 导联心电图、血常规和凝血功能等，进行安全性评估。
研究结果如下：
- 基线特征：空腹组和餐后组的受试者在性别、年龄、身高、体重和 BMI 等方面无显著差异，且多数受试者完成了试验，保证了研究结果的可靠性。
- 药代动力学：食物对达比加群的Cmax?和 AUC 有影响。餐后服用达比加群，无论是试验制剂还是参考制剂，游离达比加群和总达比加群的Cmax?、AUC0?t?和AUC0?∞?均有所下降，Tmax?延长。但两制剂在空腹和餐后状态下，Cmax?、AUC0?t?和AUC0?∞?的几何平均比值的 90% 置信区间（CIs）均在生物等效性范围（80.00 - 125.00%）内，个体内标准差比值的 90% CIs 上限均≤2.5，表明两制剂生物等效。
- 药效学：服用达比加群酯后，凝血酶时间（TT）显著延长，而其他凝血监测参数如凝血酶原时间（PT）、凝血酶原时间活动度（PTA）和活化部分凝血活酶时间（APTT）变化不明显，说明 TT 是反映达比加群抗凝活性最敏感和直接的指标。
- 安全性：试验期间，空腹组和餐后组均未发生严重不良事件（SAEs）。两制剂的不良事件发生率较低，且多为轻度，表明达比加群酯胶囊的试验制剂和参考制剂安全性良好。
研究结论和讨论部分指出，150mg 达比加群酯胶囊的试验制剂和参考制剂在空腹和餐后状态下的药代动力学特征相似，具有生物等效性，且安全性良好。食物摄入会延迟达比加群的吸收，改变其Cmax?和 AUC，但对吸收程度影响较小。此外，研究还发现中国受试者与高加索人在达比加群药代动力学参数上存在差异，可能与体重、血清肌酐和基因变异有关。
该研究为达比加群酯在临床中的合理应用提供了重要依据，其结果有助于确保不同制剂的达比加群酯在临床治疗中的等效性和安全性，为房颤等患者的抗凝治疗提供了可靠的参考。
