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为探究军团菌病中肠道菌群变化，研究人员用豚鼠模型研究，发现 Lp 感染致肠道菌群失衡和移位，意义重大。
在微生物的神秘世界里，有一种名为嗜肺军团菌（Legionella pneumophila，Lp）的病原体，它如同隐藏在暗处的 “杀手”，悄然威胁着人类健康。军团菌病在全球范围内的发病率呈上升趋势，在欧洲联盟 / 欧洲经济区（EU/EEA），2019 年每 10 万人中就有 2.2 例发病。在中国，它是重症社区获得性肺炎（CAP）的第四大病因，住进重症监护室（ICU）的患者死亡率约为 33%。这种疾病不仅会引发严重肺炎，还可能导致肝功能障碍、腹泻等肺外症状，即便使用抗生素治疗，部分患者预后依然不佳。
更让人困惑的是，军团菌病患者常出现超级感染，但感染源却一直未明。此前研究发现，患者痰液样本中有其他优势细菌，提示存在共感染情况。于是，研究人员大胆假设，是不是肠道相关细菌移位到了其他器官，同时肠道微生物组发生了失衡呢？为了解开这些谜团，中国医科大学等机构的研究人员踏上了探索之旅，相关研究成果发表在《BMC Microbiology》杂志上。
研究人员为了深入探究这一现象，采用了多种先进技术方法。他们先构建了豚鼠感染 Lp 的模型，将豚鼠分为对照组和感染组，通过向感染组豚鼠气管注射 Lp 血清型 1 菌液来模拟感染过程。然后，运用非培养方法，对豚鼠多个器官的细菌 16S rDNA 序列进行分析，该技术可以突破传统细菌培养方法的局限，检测出多种肠道细菌。此外，还利用细菌探针荧光原位杂交（BP-FISH）技术和对小肠进行超微结构观察，进一步验证实验结果。
研究结果令人瞩目：
- 豚鼠体重和体温变化：对照组豚鼠体重持续增加，而 Lp 感染组豚鼠体重在感染后 24 小时内增加，48 小时后显著下降，72 小时进一步下降；对照组体温波动较小，感染组在感染 6 小时后体温开始上升，48 小时达到峰值，72 小时明显下降。
- 细菌 16S rDNA 提取情况：对照组豚鼠仅在小肠内容物中能提取到细菌 16S rDNA，而 Lp 感染组在肺、血、肝和小肠内容物中都能提取到。
- 细菌组成变化：在感染后 24 - 48 小时，Lp 感染组部分豚鼠肺、血和肝组织中，Anoxybacillus kestanbolensis、Geobacillus vulcani 等细菌占主导，72 小时后 Lp 成为肺部优势菌。在小肠中，对照组以拟杆菌门（Bacteroidota）和厚壁菌门（Bacillota）为主，感染组在 72 小时时假单胞菌门（Pseudomonadota）成为优势菌，大肠杆菌（Escherichia coli ）成为优势菌种。
- BP-FISH 检测结果：BP-FISH 检测显示，感染组豚鼠在 24 - 48 小时，肺和肝中 A. kestanbolensis 的细菌 DNA 占比最高，表明肠道细菌可能移位到了这些组织；对照组在各时间点检测均为阴性。
- 小肠黏膜超微结构观察：电子显微镜下，对照组豚鼠小肠结构正常，而 Lp 感染组在感染 18 小时时，能清晰看到细菌从肠腔进入黏膜下层的过程。
综合研究结论和讨论部分，此次研究首次揭示了 Lp 感染会导致豚鼠肠道菌群失衡，且肠道相关厌氧细菌的 DNA 可能移位到肺和肝等器官。这一发现为理解军团菌病的发病机制打开了新的窗口，此前关于军团菌病的研究大多聚焦于 Lp 对肺部的直接损伤，而忽视了肠道细菌移位的影响。
肠道菌群移位可能会进一步加重肺部损伤，甚至引发全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征（MODS）。不过，移位细菌对机体的具体影响以及它们在疾病进展中的 “触发效应” 还需要进一步研究。而且，研究中仅检测到细菌的基因组 DNA，并非完整、有活力的移位细胞，这也为后续研究指明了方向。
在治疗方面，由于移位的厌氧细菌对常规抗生素不敏感，研究人员推测，在治疗重症军团菌病患者时，应关注超级感染情况，优化治疗策略，或许能改善患者的预后。总的来说，这项研究为军团菌病的防治提供了重要的理论依据，为未来的研究和临床治疗开辟了新的道路。
