基于凝血指标的肝细胞癌根治术后预后列线图：精准预测复发风险

为改善肝细胞癌（HCC）根治术后预后预测，研究人员构建列线图，其预测效能高，具重要临床价值。

　　肝细胞癌（HCC），作为原发性肝癌的主要类型，严重威胁着人类的健康。据全球癌症统计数据显示，肝癌在全球范围内的发病率和死亡率都不容小觑，它是消化系统常见的恶性肿瘤。在中国，肝癌同样是高发癌症之一，发病率和死亡率都位居前列。手术切除是目前治疗 HCC 的重要手段，但令人头疼的是，术后复发率居高不下，大约 60 - 70% 的患者会在五年内复发，这使得整体生存率难以令人满意。

现有的众多预后分期系统，如意大利癌症计划（CLIP 分期）、巴塞罗那临床肝癌（BCLC 分期）、肿瘤淋巴结转移（TNM 分期）以及中国肝癌分期（CNLC 分期），在面对 HCC 术后复发的预测时，都难以做到精准的个体化评估。因为 HCC 的复发受到多种因素的综合影响，像是患者的身体状况、肿瘤的侵袭性、全身炎症反应、营养状态，甚至凝血功能等。

在这样的背景下，为了更准确地预测 HCC 患者根治术后的复发情况，安徽医科大学阜阳医院、中国科学技术大学附属第一医院等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们致力于构建一个结合临床病理参数和凝血指标的列线图（nomogram），以此来预测患者的无复发生存率（RFS）。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上。

研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们收集了多中心的患者数据，包括中国科学技术大学附属第一医院的 720 例患者，这些患者被随机分为训练组和内部验证组；同时纳入了安徽省肿瘤医院的 142 例患者作为外部验证组。通过对患者的临床数据、病理检查结果、影像学检查以及血清学检查等信息进行全面收集。运用 X-tile 软件确定相关指标的最佳截断值，使用 SPSS 22.0 和 R 软件进行统计分析，通过 Cox 回归分析确定独立风险因素，并构建预后列线图。

下面来看具体的研究结果：

1. 基线特征：研究期间，1210 例肝癌患者接受了根治性切除术，其中 852 例符合纳入标准并被分为三个队列。利用 X-tile 软件计算出各指标的最佳截断值，例如血小板（PLT）为224×109/L ，纤维蛋白原（FIB）为 3.44g/L 等。对三个队列的基线特征分析显示，各变量在训练队列和验证队列之间无统计学显著差异。
2. 单因素和多因素分析：通过单因素 Cox 回归分析，从 21 个临床病理变量和凝血指标中筛选出 11 个影响 HCC 术后复发的风险因素。多因素 Cox 回归分析进一步确定，年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、微血管侵犯（MVI）、国际标准化比值（INR）、FIB 和甲胎蛋白（AFP）等是 HCC 根治术后复发的独立风险因素。
3. 建立列线图模型：基于多因素 Cox 回归模型的结果，研究人员成功构建了预测 HCC 患者 RFS 的列线图。该列线图纳入了年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、MVI、INR 和 FIB 等重要预测因素。通过积分系统，能为每个患者预测 1 年、3 年和 5 年的 RFS 率。
4. 评估预测模型性能：校准曲线显示，列线图的预测结果与实际 1 年、3 年和 5 年的 RFS 结果高度吻合。决策曲线分析（DCA）表明，与 TNM、BCLC、CNLC 和 CLIP 分期系统相比，该列线图在训练队列和验证队列中都具有更大的净效益。列线图在训练、内部验证和外部验证队列中的 C 指数分别为 0.71、0.67 和 0.72，优于其他分期系统。时间依赖性受试者工作特征曲线（tdROC）的曲线下面积（AUC）也显示出该预测模型的良好性能。此外，根据风险评分将患者分为高、中、低风险组，Kaplan - Meier 分析显示三组的 RFS 存在显著差异。

在研究结论和讨论部分，此次构建的列线图模型整合了六个客观且易获取的变量，有效减少了主观偏差。与传统的分期系统相比，该模型在预测 HCC 患者术后复发方面表现更为出色，校准曲线拟合良好，预测概率与实际结果接近。不过，研究也存在一定的局限性，比如缺乏多中心数据进行外部验证、样本量有限可能导致统计偏差、确定凝血指标最佳临界值的方法需进一步验证、未纳入术后靶向治疗和化疗等影响 HCC 预后的因素以及未追踪患者的总生存率等。但总体而言，该研究成果为临床医生预测 HCC 患者根治术后的复发风险提供了更精准的工具，有助于制定更合理、个性化的治疗方案和随访策略，对提高患者的生存率和生活质量具有重要意义，为 HCC 的临床治疗和研究开辟了新的方向。