MiR?33：胆囊息肉诊断的新希望

研究人员为区分胆固醇息肉与腺瘤性息肉，研究 miR?33，发现其可作诊断生物标志物。

　　胆囊息肉是指胆囊壁上生长的各种异常组织，就像胆囊里长出了 “小疙瘩”。如今，随着体检的普及，胆囊息肉的检出率越来越高。然而，胆囊息肉的类型繁多，其中胆固醇息肉和腺瘤性息肉较为常见。胆固醇息肉一般是良性的，而腺瘤性息肉却有恶变的可能。但目前通过现有的检查手段，很难准确区分这两种息肉。如果把良性的胆固醇息肉误诊为腺瘤性息肉，可能会让患者接受不必要的胆囊切除手术，不仅给患者带来身体上的痛苦，还可能引发消化不良、增加患结直肠癌的风险；反之，若把腺瘤性息肉误判为胆固醇息肉，又可能延误病情。

为了解决这一难题，北京中医药大学东直门医院第二普通外科的研究人员开展了一项研究，旨在探索 miR?33（一种微小核糖核酸，参与体内多种功能和过程的调节）能否作为区分胆固醇息肉和腺瘤性息肉的新型诊断生物标志物。该研究成果发表在《Hereditas》上。

研究人员采用回顾性病例对照研究方法，收集了 2021 年 6 月至 12 月在北京中医药大学东直门医院第二普通外科接受腹腔镜胆囊切除术的胆囊息肉患者的胆囊标本。这些患者术后经病理诊断，被分为胆固醇息肉组（13 例）和腺瘤性息肉组（12 例）。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）测定两组患者胆囊黏膜中 miR?33a 和 miR?33b 的表达水平。同时，收集患者的年龄、性别、体重指数（BMI）等临床数据，并进行统计分析。

研究结果显示：

1. 基线特征对比：在年龄、性别、BMI、息肉持续时间、息肉大小，以及高血压、高血脂、糖尿病等疾病方面，两组患者没有显著差异。但胆固醇息肉组的 miR?33a 水平和 miR?33a/miR?33b 比值明显低于腺瘤性息肉组。此外，通过 Spearman 相关性分析发现，miR?33a 和 miR?33b 之间存在很强的正相关关系。
2. 风险因素分析：单因素分析确定了与胆固醇息肉相关的多个风险因素，如年龄较小、miR?33a 水平降低和 miR?33a/miR_33b比值升高。经过共线性诊断和多因素逻辑回归分析，发现 miR?33b 水平降低和 miR?33a/miR_33b比值升高是胆固醇息肉的独立风险因素。
3. 模型构建与评估：基于多因素逻辑回归分析结果，研究人员构建了一个预测模型，该模型整合了 miR?33b 水平降低和 miR?33a/miR_33b比值升高这两个独立风险因素。通过多种评估方法验证，该模型表现出色。例如，其受试者工作特征曲线（ROC）下面积为 0.885，在最佳截断值 0.424 时，特异性为 84.62%，敏感性为 83.33%。

研究结论表明，miR?33 在胆固醇息肉的形成和发展中起着重要作用，可作为区分胆固醇息肉和腺瘤性息肉的新型诊断生物标志物。这一发现意义重大，为临床医生提供了有力的诊断工具，有助于减少诊断的不确定性，提高腺瘤性息肉预测的准确性，优化胆囊切除术的适应症。一方面可以避免对良性胆固醇息肉患者进行不必要的手术，另一方面能及时对腺瘤性息肉患者进行手术干预，提高患者的治疗效果，同时也优化了医疗资源的利用。

不过，该研究也存在一定的局限性。样本量较小，可能存在抽样偏差，限制了研究结果的统计学效力和普遍适用性。此外，获取胆囊黏膜样本进行 miR?33 分析具有侵入性，不利于其在临床广泛应用。未来还需要更多的研究，尤其是多中心合作和前瞻性研究，进一步验证该模型在不同患者群体和临床环境中的有效性。同时，探索血清 miR?33 水平作为非侵入性诊断指标的潜力，有望为胆囊息肉的诊断和治疗带来新的突破。