原发性硬化性胆管炎（PSC）研究进展：现状、挑战与新策略

为探究原发性硬化性胆管炎（PSC），研究人员梳理现状、新疗法，对提升患者生存质量意义重大。

　　原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis，PSC）是一种慢性胆管炎症，与肝内和肝外胆管的胆管周围纤维化相关，会导致胆管狭窄、细菌性胆管炎、失代偿期肝病，甚至需要进行肝移植。这种罕见的肝脏局灶性疾病影响所有种族和年龄段人群，在年轻男性中更为常见。它与炎症性肠病的关联度高达 88%。尽管其病因不明，病理生理学机制也尚未完全明晰，但基于强大的免疫遗传背景，PSC 被视为一种自身免疫性肝病。此外，PSC 与各类恶性肿瘤，尤其是胆管细胞癌的相关风险也未被充分了解。到目前为止，尚无获批的药物疗法能改善患者无移植生存期，不过，熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid）因可改善胆汁淤积的生化指标且低剂量使用安全，被广泛应用。胆管磁共振成像（MRI）是主要的诊断成像技术。胆管的内镜干预应仅限于对临床相关的狭窄进行球囊扩张、活检和刷检细胞学检查。失代偿期终末期肝病是肝移植的指征，高达 38% 的患者会出现 PSC 复发。目前，几种新型治疗策略正处于不同的研发阶段，包括顶端钠依赖性胆汁酸转运体（apical sodium-dependent bile acid transporter）和回肠胆汁酸转运体（ileal bile acid transporter）抑制剂、整合素抑制剂、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor）激动剂、CCL24 阻滞剂、重组 FGF19、CCR2/CCR5 抑制剂、法尼醇 X 受体胆汁酸受体（farnesoid X receptor bile acid receptor）激动剂，以及去甲熊去氧胆酸（nor-ursodeoxycholic acid）。对肠道微生物组的调控手段还包括粪便微生物群移植。本文总结了当前的研究成果，明确了尚未满足的医疗需求，旨在提升患者的生活质量和生存率。