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为解决套细胞淋巴瘤（MCL）预后预测难题，研究人员分析临床分子数据，证实 POD24 预测性并建立新模型。
套细胞淋巴瘤研究新突破：POD24 助力精准预后评估
在血液疾病的复杂版图中，套细胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma，MCL）犹如一颗棘手的 “硬钉子”。它是一种独特的 B 细胞恶性肿瘤，约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 6 - 7%，其显著特征是细胞周期调节蛋白周期蛋白 D1过表达。MCL 患者群体以老年人为主，诊断时的中位年龄达到 70 岁，且男性发病率远高于女性，男女比例约为 3:1。
目前，MCL 的治疗困境重重。虽然多种化疗方案在 MCL 患者中展现出一定活性，但没有一种方案具有绝对优势，也不存在标准的治疗指南。即使是近年来涌现的新型治疗手段，如 BTK 抑制剂等，也无法改变 MCL 患者复发后预后不良的局面。在预后评估方面，现有的 MCL 国际预后指数（MCL International Prognostic Index，MIPI）和增殖活性（Ki - 67）等预后因素，虽能对患者进行风险分组，但在预测惰性疾病患者的预后方面表现欠佳。随着新疗法的不断涌现，这些传统预后因素在准确判断复发或难治（R/R）MCL 患者的预期反应和生存率上也显得力不从心。
为了突破这些困境，来自中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院等国内九家医学中心的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 MCL 的预后评估和治疗决策提供了新的思路和方法。
研究人员采用了回顾性队列研究方法，收集了 2020 年 1 月 17 日至 2020 年 2 月 1 日期间九家医学中心的 979 例 MCL 患者的数据。这些患者均接受了至少一种 MCL 化疗方案，且经过活检确诊，年龄在 18 岁及以上。
研究人员对患者的年龄、性别、ECOG 体能状态、疾病分期、血清乳酸脱氢酶（LDH）、结外疾病、MIPI 评分、B 症状、脾肿大、乙肝病毒（HBV）感染、初始诊断日期、Ki - 67 表达以及自体干细胞移植（ASCT）使用情况等数据进行了详细收集和分析。
通过 Cox 比例风险回归、Kaplan - Meier 检验、受限立方样条（RCS）等统计方法，评估各因素与患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关系，构建并验证基于 POD24 和临床因素的预后列线图。
1. 患者临床特征及分组情况
研究共纳入 979 例 MCL 患者，其中 369 例患者疾病在 24 个月内进展（POD≤24 个月组，即 POD24 组），610 例患者疾病进展时间大于 24 个月（POD>24 个月组，即 Non - POD24 组） 。POD24 组患者中，77% 为男性，66% 的可量化 MIPI 患者处于低 / 中危风险；Non - POD24 组患者中，76% 为男性，82% 的可量化 MIPI 患者处于低 / 中危风险。此外，POD24 组患者更易出现 B 症状、LDH 升高、脾肿大、Ki67 高表达，更多接受抗 CD20 诱导治疗、新型药物诱导治疗、诱导后利妥昔单抗维持治疗以及自体移植，且体能状态更差。
2. 患者生存结局分析
所有患者的中位随访时间为 31 个月，中位 PFS 为 30 个月，中位 OS 为 75 个月，5 年 PFS 和 OS 估计值分别为 30.5% 和 56.1%。受限立方样条（RCS）模型显示，疾病进展时间与死亡风险之间存在近似线性关系，转折点约在 24 个月左右，24 - 36 个月期间死亡风险比迅速下降。ROC 曲线分析表明，POD24 在生存预测方面表现良好，AUC 为 0.797，而 POD12 的 AUC 为 0.754，进一步验证了 24 个月作为判断预后的合理截点。Non - POD24 患者的中位 OS（122 个月）显著长于 POD24 患者（24 个月），在时间依赖的 Cox 模型中，POD24 与较差的后续 OS 显著相关（HR = 2.345；95% CI，1.678 - 3.276；P<0.001），表明 POD24 与 MCL 患者较差的生存结局密切相关。
3. 预后相关因素分析
单因素分析发现，年龄、ECOG 体能状态、LDH 水平、MIPI 评分、B 症状、脾肿大、Ki67 表达、ASCT、抗 CD20 诱导治疗、诱导后利妥昔单抗维持治疗和 POD24 与 OS 相关；多因素分析显示，年龄、LDH 水平、MIPI 评分、脾肿大、Ki67 表达、ASCT 和 POD24 是影响 OS 的独立预后因素。
4. 预后列线图的构建与验证
研究人员利用多变量 Cox 回归分析构建了预后列线图，对每个因素进行评分，计算每个患者的总风险评分，以预测 MCL 患者的生存结局。校准曲线显示，预测的 3 年和 5 年 OS 概率与实际生存率具有良好的一致性。与单独使用 POD24 或其他临床风险因素相比，该列线图（POD24 - clinical nomogram）在预测 3 年和 5 年生存率方面具有更高的准确性（POD24 的 AUC 为 0.797，列线图的 AUC 为 0.869，P<0.001）。
研究证实了 POD24 对 MCL 患者生存结局具有显著的预测性能，它比年龄、LDH 水平、MIPI 评分等因素更能有力地预测患者死亡风险。同时，研究人员成功构建了结合 POD24 和临床因素的新型预后风险模型 —— 预后列线图，该模型在预测 MCL 患者生存结局方面表现卓越，显著提高了预后准确性，能够对 MCL 患者进行个性化的风险分层。这一研究成果为临床医生选择高风险 MCL 患者进行更强化的治疗提供了有力依据，在 MCL 的临床管理中具有重要的潜在应用价值，有望改善 MCL 患者的治疗现状和预后情况。
不过，该研究也存在一定的局限性。数据质量有限，患者群体异质性较大，难以将研究结果广泛推广；由于研究的回顾性设计，治疗反应未进行集中审查；临床实践中未常规进行某些特定突变或缺失（如 TP53）的基因检测，因此未纳入数据分析；研究反映的是中国患者的真实世界经验，还需要在不同种族和地理背景下进一步验证。但这些不足并不影响该研究为 MCL 领域带来的重要突破和启示，后续研究可针对这些问题进行更深入的探索 。
