原发性醛固酮增多症患者醛固酮与血脂谱的关联：解开心血管风险谜题

为探究 PA 与 EH 患者血脂谱差异及 PAC 与血脂关系，研究发现 PA 患者多种血脂更低，且 log PAC 与部分血脂呈负相关。

　　在心血管疾病的研究领域，血脂异常（Dyslipidemia）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ACSVD）的重要危险因素，它与糖尿病、冠心病、中风等多种疾病紧密相连。原发性醛固酮增多症（PA）作为继发性高血压的常见病因，约占高血压患者的 10%。与原发性高血压（EH）患者相比，PA 患者面临着更高的多器官损伤风险，包括动脉粥样硬化性心血管疾病、脑血管疾病和肾脏后遗症等。

此前，关于 PA 和 EH 患者血脂谱的比较结果并不一致。有些研究表明 PA 患者血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于 EH 患者；而另一些研究则未发现两者血脂谱存在差异。此外，在高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平方面，不同研究也得出了相反的结论。而且，尚无研究深入探索 PA 人群中血浆醛固酮浓度（PAC）与不同血脂成分的关联及影响因素。基于此，来自南昌大学第二附属医院的研究人员开展了相关研究，旨在解开这些谜团，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从 2020 年 1 月至 2021 年 6 月，在南昌大学第二附属医院心血管内科对 1314 例高血压患者进行 PA 筛查，根据相关指南诊断 PA 和 EH，并排除不符合标准的患者。随后，对 270 例 PA 患者和 598 例 EH 患者进行 1:1 倾向得分匹配（PSM），最终确定 267 例 PA 患者和 267 例 EH 患者纳入研究。研究过程中，收集患者的临床数据、检测血液生化指标，运用统计软件进行数据分析，包括相关性分析、单因素和多因素回归分析等。

研究结果如下：

1. PA 和 EH 患者的基线数据：经过倾向得分匹配后，PA 组的 TC、LDL-C 和 Non-HDL-C 水平显著低于 EH 组，而 TG 和 HDL-C 水平差异无统计学意义。此外，PA 患者的血钾、血浆肾素活性（PRA）和估算肾小球滤过率（eGFR）较低，而高血压病程、使用降压药物比例、血钠、PAC、醛固酮 / 肾素比值（ARR）、血清肌酐（Scr）、24 小时平均收缩压（SBP）和舒张压（DBP）较高。两组在性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、血脂异常病史、空腹血糖和糖化血红蛋白方面无显著差异。
2. 血脂与 PAC 的相关性分析
   • 所有高血压患者：在所有高血压患者（PA 和 EH 患者）中，log PAC 与 log TC、log TG、log HDL-C、log LDL-C 和 log Non-HDL-C 均无显著相关性。
   • PA 和 EH 患者分别分析：在 PA 患者中，log TC、log TG、log LDL-C 和 log Non-HDL-C 水平与 log PAC 呈显著负相关，且在调整多种因素后，这种负相关依然存在。而在 EH 患者中，log PAC 与各项血脂指标均无显著相关性。
   • 单侧和双侧 PA 患者：对部分 PA 患者进行肾上腺静脉采血（AVS）并分组后发现，单侧 PA 患者和双侧 PA 患者在 TC、TG、HDL-C、LDL-C 和 Non-HDL-C 水平上无显著差异。
   
   

研究结论和讨论部分指出，该研究是目前探讨 PAC 与血脂谱关系中样本量最大的研究。研究发现 PA 患者的 TC、LDL-C 和 Non-HDL-C 水平低于 EH 患者，且 PA 患者中 log TC、log TG、log Non-HDL-C 与 log PAC 存在显著独立负相关，而 EH 患者中不存在这种关联。对于不同研究中 PAC 与脂质成分关联不一致的原因，可能与醛固酮合成消耗胆固醇，以及肝脏 X 受体（LXR）参与胆固醇代谢等因素有关，但具体情况还需考虑种族、人群、醛固酮水平、合并症和治疗等因素。此外，PA 患者血脂水平较低且 PAC 与血脂谱呈负相关，这与 PA 患者较高的动脉粥样硬化事件发生率不符，提示 PA 患者动脉粥样硬化心血管事件增加可能并非由血脂谱变化导致，或许是 PAC 直接作用于盐皮质激素受体，损伤血管内皮并引发炎症反应，促进动脉粥样硬化斑块形成和动脉僵硬度进展。

尽管该研究存在一定局限性，如未探究 PAC 影响脂质成分的机制、未检测氧化低密度脂蛋白胆固醇（ox-LDL-C）、载脂蛋白和脂蛋白 a 等，但它为 PA 患者 PAC 与血脂谱关系提供了详细分析数据，为后续研究奠定了基础，对深入理解 PA 患者心血管疾病风险机制及临床治疗具有重要意义。