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为探究脊髓损伤患者早期神经源性异位骨化(NHO),研究人员活检组织并对比影像,揭示其组织变化规律。
脊髓损伤,对于许多人来说,就像一场突如其来的灾难,不仅会导致肢体的瘫痪,还可能引发一系列令人棘手的并发症。其中,神经源性异位骨化(NHO)就是一个让医生和患者都十分头疼的问题。NHO 是指在中枢神经系统受损后,关节周围肌肉等软组织中异常形成层状骨组织的现象。它常常出现在急性截瘫患者身上,发病率可高达 25%,而髋关节是最常 “中招” 的部位,约 90% 的 NHO 都发生于此。
目前,虽然有不少关于异位骨化(HO)组织学的研究,但大多是针对手术切除的成熟 HO 组织,或者是来自动物实验的标本。对于脊髓损伤患者早期 NHO 的组织学变化,人们知之甚少。为了填补这一空白,来自德国波鸿鲁尔大学(University of Bochum)的研究人员展开了深入研究,相关成果发表在《Spinal Cord》杂志上。
研究人员采用了临床前瞻性研究的方法。他们招募了 9 名脊髓损伤的患者,这些患者的脊髓损伤均为美国脊髓损伤协会损伤分级(American Spinal Injury Association Impairment Scale,AIS)的 A 级或 B 级,并且髋关节肌肉都出现了急性 NHO。在研究过程中,研究人员先对患者进行髋关节超声检查和常规实验室检查。一旦发现临床和实验室检查提示可能存在 NHO,且超声显示髋关节周围组织有水肿和(或)钙化,就会进一步进行骨盆磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)检查。确定 NHO 后,研究人员在超声引导下,从受 NHO 影响的髋关节周围组织以及未受影响的小腿肌肉(作为对照)获取组织样本,并进行组织学检查。
研究结果令人瞩目:在所有的髋关节超声检查中,都能发现水肿变化,有 1 例还检测到了钙化。在 MRI/CT 检查中,6 名参与者已经出现了骨化现象。对组织样本进行显微镜检查发现,所有受 NHO 影响的臀肌区域组织样本都有不同程度的变形,表现为纤维化、间质水肿、肌肉坏死、不同程度的单泡脂肪细胞形式的脂肪组织以及出血等;而未受影响的小腿肌肉样本则显示出正常的肌肉结构。
通过分析这些结果,研究人员发现,NHO 在急性阶段,也就是在钙化形成之前,组织就已经发生了明显变化。与健康组织相比,受 NHO 影响的组织中肌肉出现了不同程度的萎缩和坏死,同时还能检测到白细胞浸润,这表明存在局部炎症反应。而且,所有样本都出现了部分明显的肌肉组织纤维化破坏和脂肪组织重塑。这些组织学变化与放射学诊断结果相互印证,同时研究还发现 NHO 与神经通路的位置关系密切,这为进一步研究 NHO 的发病机制提供了新的线索。
不过,这项研究也存在一些局限性。由于活检取样的微创性,可能会导致样本存在偏差。部分参与者在 MRI 或 CT 检查时已经出现钙化,这使得难以确定其 NHO 是否处于早期阶段,也可能存在 “急性叠加慢性” 的情况。而且,创伤到穿刺的时间间隔较长,平均为 11.4 周,即使在超声引导下进行穿刺,也可能无法准确获取 NHO 中心部位或早期骨化组织。另外,组织制备过程也可能会引入误差,比如软骨和骨组织在切片制备过程中可能会脱落,导致显微镜下观察不到。
尽管存在这些不足,但该研究首次对早期 NHO 进行了穿刺活检组织学检查,为我们深入了解 NHO 的发病机制提供了重要依据。它让我们认识到 NHO 在早期就开始发生组织学变化,并且这些变化与影像学表现密切相关。同时,研究提示了外周神经在 NHO 发展过程中的重要性,为后续进一步研究 NHO 的发病机制和治疗方法指明了方向。未来,研究人员可以基于这些发现,开展更多的临床和实验研究,探索如何更有效地预防和治疗 NHO,为脊髓损伤患者带来新的希望。
在技术方法上,研究人员主要采用了以下关键技术:一是超声检查,用于定期筛查患者髋关节周围组织是否存在水肿和钙化,以此初步判断 NHO 的发生;二是 MRI 和 CT 检查,进一步明确是否存在 NHO 以及其发展程度;三是在超声引导下进行细针穿刺活检,获取受 NHO 影响的髋关节周围组织和正常小腿肌肉组织样本;四是对获取的组织样本进行苏木精 - 伊红(HE)染色和弹性纤维 - 范吉森(EvG)染色,以便在光学显微镜下观察组织学变化。
综上所述,这项研究在脊髓损伤后早期 NHO 的研究领域迈出了重要一步,虽然存在一定局限性,但为后续研究奠定了坚实基础,有望推动相关治疗手段的发展。