解析帕金森病相关蛋白 PINK1 在线粒体复合物上的稳定机制及重要发现

为探究 PINK1 在去极化线粒体转位酶复合物上的稳定机制，研究得出其结构等成果，意义重大。

　　泛素激酶 PINK1 的突变会引发早发性帕金森病（Parkinson’s Disease），然而 PINK1 如何在去极化的线粒体转位酶复合物上保持稳定，一直以来都未被完全理解。研究人员测定出了人源 PINK1 二聚体在天然线粒体转运蛋白外膜（TOM）和电压依赖性阴离子通道（VDAC）复合物阵列上稳定状态下的冷冻电镜（cryo-electron microscopy）结构，分辨率达到 3.1?。TOM5 和 TOM20 促使两个 TOM 核心复合物围绕中央 VDAC2 二聚体对称排列，这两种蛋白还会与 PINK1 激酶的 C 端结构域结合。PINK1 在 TOM7 和 TOM22 的引导下，通过 TOM 核心复合物近端的 TOM40 通道进入线粒体。该结构解释了人源 PINK1 在 TOM 复合物上的稳定机制以及氧化调控方式，揭示了此前未知的 TOM-VDAC 组装形式，并且展示了生理底物在转运过程中穿过 TOM40 的方式。