新冠疫情下滤泡性淋巴瘤抗 CD20 维持治疗策略：意大利多中心研究成果揭晓

为探究新冠疫情下滤泡性淋巴瘤（FL）抗 CD20 维持治疗策略，意大利多中心开展研究，发现相关因素对患者生存影响，意义重大。

　　# 新冠阴霾下的抗癌探索：滤泡性淋巴瘤抗 CD20 治疗新解
在新冠疫情的大背景下，癌症患者的治疗面临着前所未有的困境。对于滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）患者而言，他们一方面需要接受免疫抑制治疗来控制病情，但这又会削弱身体对新冠病毒的抵抗力；另一方面，如果中断治疗，疾病进展的风险又会增加。这种两难的境地让医生和患者都陷入了迷茫，究竟该如何抉择，成为了亟待解决的问题。

为了给 FL 患者的治疗指明方向，来自意大利多个研究机构的研究人员，包括 Alessia Castellino、Lorenzo Comba 等众多专家，开展了一项名为 R-FolStop 的多中心、观察性、回顾性与前瞻性相结合的研究 。该研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为我们带来了重要的启示。

研究人员在此次研究中，主要运用了以下关键技术方法：首先是收集大量患者的临床报告和病历资料，这些数据来自意大利 21 个中心，涵盖了 2020 年 2 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间接受抗 CD20 单抗维持治疗的 FL 患者。其次，运用统计学方法，如 Shapiro-Wilk 检验、T 检验、Mann-Whitney U 检验、卡方检验、Fisher 精确检验等，对收集到的数据进行分析，从而得出有意义的结论。

下面我们详细了解一下研究结果：

1. 患者群体特征

研究共纳入 553 例符合条件的 FL 患者，最终 539 例患者接受了至少一个疗程的抗 CD20 单抗维持治疗并被纳入分析。这些患者中，82% 的人接受抗 CD20 单抗作为一线维持治疗，18% 为二线治疗；80% 使用利妥昔单抗（rituximab），20% 使用奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab） 。在治疗开始时，81% 的患者处于完全缓解（CR）状态，11% 处于部分缓解（PR）状态。根据抗 CD20 维持治疗的不同策略，患者被分为三组：150 例（28%）暂时中断或延迟治疗（A 组），166 例（31%）永久停止治疗（B 组），223 例（41%）未改变治疗计划（C 组）。

2. 临床结局

经过 29.4 个月的中位随访，研究发现：整体队列 3 年无进展生存率（3y-PFS）为 80%，A 组的 3y-PFS 显著优于 B 组和 C 组（94% vs 73% vs 77%）；3 年总生存率（3y-OS）为 88% ，A 组同样表现更优（95% vs 85% vs 86%）。此外，诱导化疗免疫疗法（CIT）、抗 CD20 单抗类型、给药周期数等因素也对患者生存产生影响。接受 CHOP 方案诱导治疗的患者 3y-OS 显著优于苯达莫司汀（bendamustine）方案治疗的患者（91% vs 85%）；使用利妥昔单抗治疗的患者 3y-OS 显著优于奥滨尤妥珠单抗治疗的患者（90% vs 77%）；接受超过 10 个周期治疗的患者 3y-OS 显著高于接受 6 - 10 个周期和 1 - 5 个周期治疗的患者 。

3. SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 结局

在研究期间，34%（183/539）的患者 SARS-CoV-2 检测呈阳性，三组之间感染率相似。但 B 组患者的住院率显著高于 A 组和 C 组（69% vs 47% vs 42%） 。感染患者中，93% 出现症状，55% 症状严重需要住院治疗。从病毒清除时间来看，中位时间为 27 天，三组之间无显著差异。在对部分患者的血清学检测中发现，感染后仅 38%（20/52）的患者能够产生抗 SARS-CoV-2 抗体。

4. 抗 SARS-CoV-2 疫苗接种结局

87%（469/539）的患者接种了抗 SARS-CoV-2 疫苗，但接种后产生免疫反应的比例较低，仅 13%（21/167）。接种第三剂加强针后，免疫率有所提高（从 13% 提升至 22%），但仍显著低于对照组和未接受抗 CD20 单抗治疗的患者。不过，接种疫苗患者的总体生存率显著高于未接种者（3y OS 91% vs 76%）。

5. 死亡率

研究期间，总体死亡率为 10.2%（55/539），SARS-CoV-2 感染及相关疾病是主要死因（67%），仅有 4% 的患者死于淋巴瘤进展。三组之间总体死亡率和因 SARS-CoV-2 感染导致的死亡率无显著差异。

从研究结论和讨论部分来看，此次研究意义非凡。它是目前针对新冠疫情期间 FL 患者抗 CD20 维持治疗最大规模的研究之一。研究证实，SARS-CoV-2 感染是 FL 患者死亡的主要原因，苯达莫司汀为基础的诱导 CIT 和使用奥滨尤妥珠单抗与较差的 OS 相关。同时，研究还发现暂时中断抗 CD20 治疗（A 组）的患者 PFS 更好，虽然这可能与随访时间有限等因素有关，但也为临床治疗提供了新的思路。此外，接种抗 SARS-CoV-2 疫苗对 FL 患者有益，即使在免疫抑制的情况下，多次接种疫苗仍能显著改善患者的总体生存情况。这也提示临床医生，在治疗 FL 患者时，应根据患者的具体情况，谨慎选择治疗方案，并重视疫苗接种，以降低患者感染新冠病毒后的死亡风险。

总的来说，这项研究为新冠疫情期间 FL 患者的治疗提供了重要的参考依据，帮助医生更好地权衡治疗方案的利弊，为患者制定更合适的治疗策略，在生命科学和健康医学领域具有重要的指导意义。