探秘儿童系统性红斑狼疮：血栓反应蛋白 1 作为新型生物标志物的潜力研究

研究人员探究血栓反应蛋白 1（TBS-1）对儿童系统性红斑狼疮（pSLE）的诊断价值，发现其有潜力，意义重大。

　　儿童系统性红斑狼疮（pediatric-onset systemic lupus erythematosus，pSLE）是一种严重的自身免疫性疾病，发病于 18 岁之前，虽然只占所有系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）病例的 15 - 20%，但它却像一个隐藏在孩子身体里的 “小恶魔”，能影响全身各个器官系统，给孩子们带来极大的痛苦，严重时甚至会危及生命。与成人发病的 SLE 患者相比，pSLE 患者病情更活跃，器官损伤出现得更早，治疗也更棘手。

目前，实验室检测对于 pSLE 的诊断、病情评估、器官受累监测以及治疗决策起着至关重要的作用。然而，有一种叫做血栓反应蛋白 1（Thrombospondin - 1，TBS - 1）的蛋白质，虽然它在多种自身免疫性疾病中都有研究，但在 pSLE 中的作用却鲜为人知。为了深入了解 TBS - 1 在 pSLE 中的奥秘，四川大学华西第二医院的研究人员展开了一项重要研究。这项研究成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上，为我们认识 pSLE 带来了新的曙光。

研究人员开展这项研究时，采用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 2022 年 1 月至 2023 年 6 月在四川大学华西第二医院就诊的 112 例 pSLE 患者和 50 例年龄、性别匹配的健康对照者（healthy controls，HCs）的样本 。然后，从医院的医学数据库中收集了这些参与者的实验室和临床数据，包括血细胞计数、肝肾功能、凝血功能等多项指标。对于 TBS - 1 水平的检测，研究人员利用酶联免疫吸附测定（enzyme - linked immunosorbent assay，ELISA）的方法，对收集的血浆样本进行测定。最后，运用独立样本 t 检验、Mann - Whitney U 检验、卡方检验等多种统计方法，以及受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线分析，来处理和分析数据。

下面让我们来看看具体的研究结果。

1. pSLE 患者和 HCs 的特征：研究共纳入 112 例 pSLE 患者（102 名女性，10 名男性）和 50 例 HCs（46 名女性，4 名男性），他们在性别和年龄分布上没有显著差异。pSLE 患者中，肾脏系统、血液系统和神经系统是最常受累的系统，常见症状包括面部红斑、低补体血症、蛋白尿等。
2. pSLE 患者血浆 TBS - 1 水平显著降低：pSLE 患者血浆 TBS - 1 水平（26778 ng/mL，IQR：9875 - 59011）明显低于 HCs（100583 ng/mL，IQR：58327 - 189547） 。通过 ROC 曲线分析发现，TBS - 1 能有效区分 pSLE 患者和 HCs，其最佳临界值为 49937 ng/mL，敏感度为 84%，特异性为 70.5%。
3. 根据 TBS - 1 水平分类的 pSLE 患者特征：将 pSLE 患者分为 TBS - 1 阳性（TBS - 1+）和 TBS - 1 阴性（TBS - 1?）两组后发现，TBS - 1?患者的血红蛋白（HGB）、IgM 和纤维蛋白原（Fbg）水平显著降低。虽然 TBS - 1?患者在肾脏、血液、胃肠道和肺部的受累比例更高，但差异未达到统计学意义。此外，研究还发现，有溶血贫血症状的 pSLE 患者与无该症状的患者相比，TBS - 1 水平存在显著差异；抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）滴度大于 1:320 的 pSLE 患者，TBS - 1 水平明显低于 ANA 滴度小于等于 1:320 的患者。
4. TBS - 1 与实验室参数的相关性：进一步研究发现，TBS - 1 水平与 HGB、IgM 和 Fbg 呈正相关，与其他实验室参数无明显相关性。

研究结论和讨论部分指出，TBS - 1 在 pSLE 中的作用与在成人 SLE 中有所不同，它在 pSLE 中展现出作为生物标志物的潜力，尤其是在血液学表现方面。不过，TBS - 1 与疾病活动度评分（SLE Disease Activity Index，SLEDAI）并无直接关联。研究还推测，TBS - 1 表达降低可能会促进 SLE 中的血管生成，进而影响疾病进程，这表明 TBS - 1 在 pSLE 的自身免疫过程中可能发挥着免疫调节作用。但该研究也存在一些局限性，比如缺乏疾病对照组，且只在基线测量了 TBS - 1 水平，治疗后其水平变化未知。

总的来说，这项研究为 pSLE 的研究开辟了新的方向，让我们对 TBS - 1 在 pSLE 中的作用有了初步认识。未来还需要更多深入的研究，去探索 TBS - 1 在 pSLE 中的免疫调节机制，明确其作为疾病监测生物标志物和治疗靶点的潜力，从而为 pSLE 患者带来更多的希望和更好的治疗方案。