潜在生物标志物 INSL3 预测卵巢储备及 IVF 成功率的研究

为探究 INSL3 能否预测卵巢储备和 IVF 成功率，研究发现其在 DOR 患者中水平低，但诊断价值有限。

　　在生育领域，许多夫妻面临着不孕不育的困扰。其中，不明原因不孕（UI）和卵巢储备功能下降（DOR）让众多家庭求子之路困难重重。目前，对于 UI 的诊断缺乏明确标准，而 DOR 的定义和管理也存在诸多争议。在探寻影响卵巢功能的因素时，找到新的生物标志物至关重要。胰岛素样肽 3（INSL3）作为潜在的关键因子，受到了研究人员的关注。它由窦卵泡的内膜细胞和黄体分泌，在卵泡早期发育、雄激素合成调节以及卵巢微环境调控等方面发挥着重要作用。然而，INSL3 在 UI 和 DOR 患者中的作用尚不明确。

为了解开这些谜团，来自 Bezmialem Vakif 大学和伊斯坦布尔大学医学院的研究人员开展了一项前瞻性研究。他们招募了 75 名女性，其中 25 名患有 DOR，24 名患有 UI，另外 26 名作为正常卵巢储备的对照组。研究成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》杂志上。

研究人员采用了多种技术方法来开展研究。在样本采集方面，收集了参与者月经周期第 2 或 3 天的外周血样本，获取血清 INSL3 浓度；在取卵时，收集优势卵泡（直径 > 14mm）的卵泡液，测定其中 INSL3 浓度。同时，利用化学发光免疫分析（CLIA）测定血清中的卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和抗缪勒管激素（AMH）水平，通过经阴道超声检查评估窦卵泡计数（AFC）。此外，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒来检测血清和卵泡液中的 INSL3 水平。

研究结果如下：

• 患者基线特征：DOR 组女性的年龄、BMI、不孕持续时间、先前 IVF 尝试次数、基础 FSH 和基础 E2 水平均高于其他两组，而 AMH 水平和 AFC 低于其他两组。这表明 DOR 组女性的卵巢储备功能明显较差12。
• IVF 周期特征：DOR 组的刺激持续时间更长，最大雌二醇水平、取卵数、成熟卵泡数和原核（PN）数更低，不过移植日的子宫内膜厚度在各组间无显著差异。这说明 DOR 对 IVF 周期的多个关键指标都有不利影响3。
• INSL3 水平与卵巢储备指标的关系：DOR 组的循环和卵泡液 INSL3 水平显著低于其他组。循环 INSL3 水平与血清 AMH 水平和 AFC 呈正相关，与基础 FSH 水平呈负相关。这提示 INSL3 水平变化与卵巢储备功能存在密切联系45。
• 妊娠结局：DOR 组的阳性妊娠率和活产率（LBR）显著低于其他组。单因素和多因素分析显示，基础 FSH 水平是 LBR 的重要预测指标，随着基础 FSH 水平升高，LBR 的概率降低678。

研究结论和讨论部分指出，虽然 DOR 女性的血清和卵泡液 INSL3 水平显著降低，但 DOR 组和对照组之间的差距较小，这表明单独测量 INSL3 可能不足以用于诊断 DOR。此外，血清 INSL3 水平高于卵泡液，这暗示 INSL3 可能存在除卵泡内膜细胞外的其他来源。不过，该研究也存在一定的局限性，如样本量相对较小，参与者年龄存在差异，BMI 差异可能对结果产生影响，刺激方案仅使用重组 FSH 等。尽管如此，该研究首次评估了 UI 和 DOR 女性循环和卵泡液中的 INSL3 浓度，为后续进一步研究 INSL3 在卵巢功能和不孕治疗中的作用奠定了基础。未来，需要更大样本量的精心设计试验来验证这些结果，探索 INSL3 的更多潜在用途，为不孕不育的诊断和治疗开辟新的道路。