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研究针对 NTS 对头孢曲松耐药问题，筛选衍生物，发现 PL-1 有潜力，或可抗微生物病原体。
沙门氏菌（Salmonella bacteria）会引发一种名为沙门氏菌病（salmonellosis）的感染。非伤寒沙门氏菌（Nontyphoidal salmonellae，NTS）是食源性感染的重要致病菌，这类感染必须上报。NTS 引起的感染会波及血液以及其他原本无菌的部位，可能导致严重甚至致命的侵袭性疾病。头孢曲松（Ceftriaxone）是一种第三代头孢菌素类抗生素，用于治疗像 NTS 感染这样的细菌性疾病。头孢曲松的抗菌特性源于它能够与青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins，PBPs）相互作用，进而阻碍细菌细胞壁的形成。然而，治疗面临的难题是 NTS 对头孢曲松产生了耐药性，这使得开发创新抗菌药物的需求愈发迫切。
本研究的主要目的是寻找此前未知的头孢曲松衍生物，这些衍生物不仅有可能成为治疗 NTS 感染的有效药物，还需具备良好的药代动力学特征。研究人员从蛋白质数据库（Protein databank）获取了目标蛋白 PBP，并通过 PubChem 数据库获取了其 3D 化学结构。利用 Lipinski 五规则以及 Biovia Discovery Studio 进行的 ADME 预测，对头孢曲松及其类似结构进行评估。借助分子动力学模拟（Molecular Dynamics Simulation，MDS）研究和 Xenosite 服务器进行的代谢反应性预测，完成了更深入的分析。
对接研究表明，PL-1 和 PL-2 对 PBP 具有抑制潜力，其 libdock 评分分别为 126.6 和 124.10，高于对照药物头孢曲松的 95.4 分。MDS 分子动力学模拟显示，PL-1 与 PBP 形成的复合物和对照的头孢曲松复合物稳定性相似，平均均方根偏差（Root Mean Square Deviation，RMSD）值分别为 10 ? 和 10.5 ?。这一结果意味着 PL-1 值得在研究领域进一步深入探究。综合化合物 PL-1 的抑制效果，可以合理推断，这一发现的先导化合物可能展现出卓越的对抗微生物病原体的能力。
