利用 Halbach 阵列和磁性纳米颗粒调控人 iPSC-CM 合胞体中的心脏波,开启心脏疾病治疗新方向

【字体: 时间:2025年03月13日 来源:Biophysical Journal 3.4

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  为探究磁场对心脏组织功能的影响,研究人员用 Halbach 阵列和磁性纳米颗粒(mNPs)处理人 iPSC-CM 合胞体,发现可调制心脏波传导速度,或用于心律失常控制。

  在生物医学蓬勃发展的当下,精准操控生物组织的能量源探索成为热门。光、超声和磁场等都被纳入研究范畴,其中磁场因能深入组织,在生物功能控制方面极具潜力。像在磁共振成像(MRI)中,磁场已广泛应用于临床成像;在经颅磁刺激中,它也发挥着重要作用。然而,如何更精准、有效地利用磁场调控生物组织的高级功能,仍是科学界亟待解决的问题。尤其是在心脏疾病领域,心律失常等问题严重威胁人类健康,现有的治疗手段存在诸多不足,因此探索新的治疗方法迫在眉睫。
为了攻克这些难题,来自乔治华盛顿大学(George Washington University)的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦于 Halbach 阵列和磁性纳米颗粒(mNPs),试图探究其对人诱导多能干细胞衍生心肌细胞(iPSC-CMs)宏观合胞体中激发波行为的影响。研究成果发表在《Biophysical Journal》杂志上,为心脏疾病的治疗带来了新的希望。

在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。首先,他们精心设计并构建了圆柱形 Halbach 阵列及其配套的支架,该支架能与细胞培养孵育器和成像装置完美兼容,方便对细胞样本进行全方位的研究。其次,他们采用了全光学电生理学成像系统,结合定制的软件,实现了对电压和钙波的光学映射,从而精确量化心脏波的传导速度。此外,他们还利用免疫细胞化学技术,对心肌细胞的结构进行可视化分析,为研究提供了更多维度的数据支持。

下面让我们详细了解一下研究的主要结果:

  • Halbach 阵列的特性:研究人员构建的圆柱形 Halbach 阵列设计精巧,尺寸紧凑,能产生均匀且强度适中(44 - 47 mT)的磁场。通过巧妙地旋转内圈或添加外圈,可灵活控制磁场的方向和磁力,为后续实验奠定了坚实的基础。而且,该阵列对细胞外基质的结构组织有显著影响,能诱导细胞外基质宏观排列 / 各向异性,这一现象在与磁性纳米颗粒(mNPs)共同作用时尤为明显。
  • 对心脏传导速度的影响:实验表明,在施加小于 50 mT 的磁场且与 mNPs 共同作用时,心脏传导速度(CV)会显著提高。当磁场方向与激发波方向一致(α = 0°)时,效果最为显著,在不同起搏频率下,CV 的提升幅度可达 16% - 25.8%。有趣的是,这种影响具有频率依赖性,起搏频率越低,CV 提升越明显。研究还发现,短期(2 小时)孵育 mNPs 即可观察到 CV 增加,且 48 小时后这种效果依然存在,同时细胞保持健康,这充分证明了 mNPs 良好的生物相容性。
  • 传导速度增加的机制:进一步研究发现,mNPs 在磁场作用下会瞬间聚集并沿磁场方向排列,形成动态结构各向异性,这可能是导致 CV 增加的关键因素。实验观察到,固定样本在磁场作用下,mNP 簇更大且更细长;实时成像显示,磁场旋转时,荧光标记的 mNPs 能迅速重新排列,尽管无法完全恢复到初始状态,但这种动态变化与 CV 的各向异性增加密切相关。

研究结论和讨论部分进一步强调了该研究的重要意义。研究首次证实,由紧凑的 Halbach 阵列产生的适度强度(<50 mT)的恒定磁场,在与非功能化磁性纳米颗粒短期孵育后,可有效调制工程心脏组织中激发波的传导速度。这种调制作用与起搏频率和磁场方向密切相关,为心脏疾病的治疗提供了全新的思路和方法。例如,通过精准控制磁场强度和磁力,结合优化的 mNP 设计,有望实现对心律失常的有效控制,同时加速工程心脏组织的整合,促进心脏再生。

然而,目前对于低强度磁场和 mNPs 短期应用调制激发波速度的具体机制尚未完全明确,仍需进一步深入研究。未来,研究人员可探索磁场与生物组织相互作用的更多细节,优化实验方案,以更全面地揭示这一现象的本质。

总的来说,这项研究为心脏疾病的治疗开辟了新的方向,具有广阔的应用前景。随着研究的不断深入,相信 Halbach 阵列和磁性纳米颗粒在心脏医学领域将发挥更大的作用,为人类健康带来更多福祉。<这项研究成果不仅在基础研究领域具有重要意义,也为临床应用带来了新的希望。在未来,有望基于该研究进一步开发出非侵入性、精准的心脏疾病治疗方法,减少患者的痛苦,提高生活质量。同时,研究中展现出的生物相容性,为体内实验和临床转化提供了有力支持,让我们对利用磁场和磁性纳米材料治疗心脏疾病充满期待。>
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