石墨烯量子点 - 透明质酸 - 喹啉纳米复合材料:癌症靶向治疗的新希望

【字体: 时间:2025年03月13日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为解决癌症治疗难题,研究人员探究石墨烯量子点 - 透明质酸 - 喹啉纳米复合材料(GQD-HA-Qu NCs),发现其具抗癌潜力,意义重大。

  《石墨烯量子点 - 透明质酸 - 喹啉纳米复合材料:癌症靶向治疗的新希望》
在医学发展的长河中,癌症始终是高悬在人类健康头顶的 “达摩克利斯之剑”。近年来,尽管医学领域不断取得突破,但癌症的死亡率依旧在稳步攀升,这一现状如警钟般,提醒着人们攻克癌症刻不容缓。当前,癌症药物治疗面临着诸多困境,肿瘤特异性差、副作用大以及癌细胞容易产生耐药性等问题,严重制约了治疗效果。传统化疗药物在杀死癌细胞的同时,往往也会对正常细胞造成损伤,导致患者在治疗过程中承受巨大痛苦,生活质量严重下降。

为了打破这一僵局,癌症治疗逐渐向靶向治疗转变,旨在精准打击癌细胞的同时,最大程度减少对正常细胞的损害。在这一背景下,纳米复合材料(NCs)凭借其独特优势,成为了药物递送系统(DDSs)的关键组成部分。其中,石墨烯量子点 - 透明质酸(GQD-HA)纳米载体因良好的生物相容性和药物控释能力备受关注。喹啉(C9H7N)作为一种具有抗癌潜力的杂环芳香有机化合物,若能与 GQD-HA 结合,有望进一步提升抗癌效果。基于此,来自伊斯兰阿扎德大学马什哈德分校等机构的研究人员开展了相关研究,其成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员为制备 GQD-HA-Qu NCs,首先合成石墨烯氧化物(GO)纳米片,经过一系列复杂的反应和处理,成功得到 GQD-HA-Qu NCs。在研究过程中,他们运用了多种关键技术方法。动态光散射(DLS)用于测量纳米复合材料在水溶液中的流体动力学尺寸和分布;场发射扫描电子显微镜(FESEM)、透射电子显微镜(TEM)用于观察粒子形态;傅里叶变换红外光谱(FTIR)和 X 射线衍射(XRD)分析则用于评估粒子的功能基团和结构。MTT(3-[4,5 - 二甲基噻唑 - 2 - 基]-2,5 - 二苯基四氮唑溴盐)法用于检测细胞毒性;Annexin V-FITC/PI 法和实时聚合酶链反应(real time-PCR)分别用于评估细胞凋亡和凋亡基因表达;通过测量对 ABTS 和 DPPH 自由基的中和能力来评估抗氧化活性。

在研究结果方面:

  • 纳米复合材料的特性:DLS 分析显示,GQD-HA-Qu NCs 的 Z 平均粒径为 224.96nm,多分散指数(PDI)为 0.3,粒径分布相对均匀,zeta 电位为 -43.38 ± 19.64mV,这有助于维持其悬浮稳定性并防止聚集。FESEM 图像证实了纳米粒子呈球形且分布均匀;FTIR 光谱分析表明成功合成了 GQD-HA-Qu NCs,并存在相关功能基团;XRD 分析则确定了材料的结构特征。这些都表明 GQD-HA-Qu NCs 具备作为纳米载体的良好性质。
  • 细胞毒性:MTT 实验结果表明,GQD-HA-Qu NCs 对 MCF-7、HT-29、A2780、PANC-1 和 HeLa 等癌细胞系均有细胞毒性。不同细胞系对其敏感性存在差异,A2780 和 HT-29 细胞最为敏感,MCF-7 细胞在 500μg/mL 浓度下也表现出较高敏感性,而 HeLa 和 PANC-1 细胞则具有较强的抗性。这一结果显示出 GQD-HA-Qu NCs 有选择性靶向特定癌细胞的潜力。
  • 细胞凋亡:Annexin V-FITC/PI 分析发现,随着 GQD-HA-Qu NCs 浓度增加,癌细胞晚期凋亡比例显著上升,呈现出剂量依赖性。这表明 GQD-HA-Qu NCs 能够有效诱导癌细胞凋亡。
  • 凋亡基因表达:real time-PCR 结果显示,与未处理细胞相比,经 GQD-HA-Qu NCs 处理的癌细胞中 p53 基因表达显著上调,而 caspase 8 和 caspase 9 基因表达无明显变化。这意味着 GQD-HA-Qu NCs 主要通过激活 p53 通路来诱导癌细胞凋亡。
  • 抗氧化活性:在抗氧化活性评估实验中,GQD-HA-Qu NCs 表现出对 ABTS 和 DPPH 自由基的清除能力,在 500μg/mL 及以上浓度时,对 DPPH 自由基有显著抑制作用,在 2000μg/mL 左右对 ABTS 自由基几乎能完全抑制,不过其抗氧化能力低于谷胱甘肽。

研究结论与讨论部分指出,GQD-HA-Qu NCs 在癌症治疗方面展现出了巨大的潜力。其具有良好的封装效率、对多种癌细胞系的细胞毒性以及显著的抗氧化能力。合适的尺寸和形态使其适用于靶向治疗,细胞毒性实验中不同癌细胞系的差异敏感性也为选择性靶向治疗提供了可能。然而,该研究也存在一定局限性,仅在体外细胞系中进行研究,无法完全反映体内的真实情况,长期效果和潜在毒性也未深入探究。未来的研究可以进一步优化配方,针对特定癌症类型进行更深入的研究,评估长期治疗效果,并探索与其他治疗方式联合使用的可能性,以提高整体抗癌效果,同时确保生物相容性并减少副作用。

这项研究为癌症靶向治疗开辟了新的道路,尽管还有很长的路要走,但 GQD-HA-Qu NCs 的出现,无疑为癌症患者带来了新的希望。
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