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为探究 MPA 谷浓度与狼疮性肾炎(LN)临床结局及不良反应关系,研究发现其在成人中相关,对优化 MMF 剂量有意义。
狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最严重的表现之一,超过 50% 的 SLE 患者会出现 LN,最终可能发展为肾衰竭。霉酚酸酯(MMF)已成为 LN 的重要治疗药物,它在体内转化为霉酚酸(MPA)发挥作用,但 MPA 的药代动力学存在个体差异,常规监测 MPA 谷浓度的意义尚存在争议。
为了解决这些问题,埃及曼苏拉大学(Mansoura University)的研究人员开展了一项针对成人和儿童 LN 患者的研究。该研究成果发表在《Pediatric Rheumatology》上,为优化 LN 治疗提供了重要依据。
研究人员采用了高效液相色谱法(HPLC)测量 MPA 谷浓度,同时对患者进行详细的临床和实验室评估,包括狼疮活动的各项指标以及 MMF 相关不良反应。
研究结果显示:
- 患者基本情况:研究共纳入 64 例 LN 患者,其中成人 35 例,儿童 29 例。女性在两组中均占主导地位,成人组和儿童组的中位 SLE 疾病活动指数(SLEDAI)分别为 9(0 - 30)和 5(0 - 22)。所有患者均接受类固醇和 MMF 维持治疗,MMF 相关副作用主要有胃炎、白细胞减少和感染,其中胃炎最为常见1。
- MPA 谷浓度与临床结局的相关性:在成人组中,MPA 谷浓度与狼疮发作和 SLEDAI 评分显著相关。狼疮发作患者的 MPA 谷浓度明显低于缓解患者,且 MPA 谷浓度与 SLEDAI 评分呈负相关。此外,成人患者中,胃炎患者的 MPA 谷浓度显著高于无胃炎患者。然而在儿童组中,MPA 谷浓度与所研究的任何参数均无显著关联2。
- MPA 谷浓度的预测价值:通过受试者工作特征曲线(ROC)分析发现,成人中 MPA 谷浓度≤0.67μg/mL 与狼疮发作风险增加相关;儿童中 MPA 谷浓度低于 0.716μg/mL 时,狼疮发作风险增加。同时,成人中 MPA 谷浓度低于 0.67μg/mL 时,malar rash(颧部红斑)更常见;MPA 谷浓度≥1.29μg/mL 时,胃炎更常见34。
研究结论和讨论部分指出,MPA 谷浓度在成人 LN 患者中与疾病活动和胃炎相关,这有助于优化成人 LN 患者的 MMF 剂量,避免严重不良反应。但在儿童 LN 患者中,MPA 谷浓度与疾病活动及 MMF 副作用之间的关系并不明显,可能是由于儿童 LN 患者理想的 MMF 剂量尚未明确,基于体重或体表面积的 MMF 剂量无法准确预测 MPA 的药代动力学和药效学。这表明在儿童 LN 治疗中,需要进一步研究以确定更有效的 MMF 给药方式。
总的来说,该研究强调了监测成人 LN 患者 MPA 谷浓度的重要性,为临床治疗提供了有价值的参考。同时,也为后续针对儿童 LN 患者的研究指明了方向,期待未来能有更多研究解决儿童 LN 治疗中 MMF 剂量优化的问题。
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