胚胎干细胞体外诱导螺旋神经节(SGNs)亚型神经元的时间依赖性研究

【字体: 时间:2025年03月13日 来源:Human Cell 3.4

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  为解决 SGNs受损致听力损失及亚型再生难题,研究人员开展相关研究,发现其体外诱导具有时间依赖性。

  螺旋神经节神经元(Spiral ganglion neurons,SGNs)在将听觉信号从内耳传至脑干的过程中至关重要,在周围听觉过程中发挥着关键作用。然而,SGNs 常因各种损伤而受损,进而导致永久性听力损失。利用干细胞生成 SGNs 是推进细胞替代疗法以治疗感音神经性听力损失的一种有前景的策略。SGNs 包含两种神经元亚型(1 型和 2 型),但再生 SGNs 亚型仍是一个挑战。本研究旨在探究体外由胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)诱导生成 SGN 亚型神经元的过程及其特征。研究人员培养 ESCs 并用视黄酸处理,随后进行神经元诱导。分化后的细胞表现出多种神经元标志物的蛋白质表达,这表明生成了神经元样细胞。vGlut-1 和 GATA-3 的蛋白质表达则表明生成了谷氨酸能耳神经元样细胞。培养 6 天的 ESC 来源的神经元样细胞共表达钙视网膜蛋白(calretinin)、钙结合蛋白(calbindin)和 POU4F1 抗体,这暗示处于 SGN 亚型诱导的早期阶段。然而,经过 14 天的体外诱导,生成的细胞呈现出两种不同的 SGN 亚型:一组细胞表达钙视网膜蛋白(1a/2 亚型前体),另一组细胞表达钙结合蛋白和 POU4F1(1b/c 亚型)。这些结果表明,从 ESCs 体外生成 SGN 亚型具有培养时间依赖性。
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