TRPA1 激动剂助力改善老年小鼠心脏功能，或成治疗新靶点

研究人员为探究 TRPA1 激动剂对心脏衰老的作用，发现 AITC 可改善老年小鼠心脏功能，意义重大。

　　瞬时受体电位锚蛋白 1（TRPA1₁）是一种表达于迷走传入神经中的感觉通道，可检测有害刺激。Trpa₁基因敲除会加速小鼠与年龄相关的心脏纤维化和功能障碍。本研究旨在探究用其选择性激动剂异硫氰酸烯丙酯（AITC）激活 TRPA₁能否预防心脏衰老。研究人员将 18 月龄的雄性和雌性 C57BL/6J 小鼠随机分为两组，一组给予对照饮食，另一组给予每千克食物含 15 毫克 AITC 的饮食，持续 6 个月。24 月龄时，与 18 月龄的中年小鼠相比，对照饮食的老年小鼠左心室壁厚度增加，但左心室容积和收缩功能保持相似。此外，对照饮食的老年小鼠发展出限制性心肌病样症状，表现为 E/A 比值病理性升高。AITC 处理通过使 E/A 比值正常化（P<0.01）和缩短等容舒张时间（P<0.01），显著改善了舒张功能，且不影响左心室壁厚度、容积或收缩功能。心电图分析表明，AITC 处理显著增加了心率变异性（P<0.01）和副交感神经系统指数（P<0.05），表明迷走神经活动增强。组织学分析显示，AITC 处理的小鼠心脏纤维化和 I/III 型胶原蛋白沉积减少（均 P<0.01）。蛋白质组学分析表明，心肌组织中差异表达的蛋白质主要富集于胶原蛋白代谢、细胞外基质 - 受体相互作用和脂肪酸代谢等通路。这些发现表明，长期饮食中添加 AITC 可能通过激活 TRPA₁改善老年小鼠的迷走神经张力、减少心脏纤维化并增强舒张功能。TRPA₁有望成为治疗年龄相关舒张功能障碍的有前景的治疗靶点。