外泌体 PD-L1 和乳酸：预测转移性食管胃印戒细胞癌免疫治疗效果的新指标

为探究转移性食管胃印戒细胞癌免疫治疗预测指标，研究发现外泌体 PD-L1 和乳酸比组织 PD-L1 更能预测临床结局。

　　在肿瘤治疗的领域中，癌症就像一个狡猾的 “敌人”，不断变换着 “战术” 来躲避治疗。食管胃印戒细胞癌（SRCC）作为一种特殊类型的癌症，约占食管胃癌患者的 8 - 30%，晚期患者预后极差。免疫检查点抑制剂（ICI），如 nivolumab 和 pembrolizumab，在各类食管胃癌治疗中展现出一定的抗肿瘤活性，但针对 SRCC 患者的治疗效果却缺乏前瞻性数据评估。尤其是对于 HER2 阴性的转移性食管胃 SRCC 患者，目前并没有明确有效的预测指标来判断他们对一线 PD-1 阻断联合化疗的治疗反应，这就像在黑暗中摸索，医生难以精准地为患者制定最佳治疗方案。

为了解决这些问题，武汉大学人民医院、河南大学第一附属医院等多家机构的研究人员展开了一项前瞻性探索性研究。他们的研究成果发表在《Experimental Hematology & Oncology》上，为该领域带来了新的曙光。

在研究方法上，研究人员从 2022 年 1 月至 2023 年 3 月纳入了 68 例 HER2 阴性的转移性食管胃 SRCC 患者，对患者进行了随访，截止日期为 2024 年 6 月 1 日，中位随访时间为 14.2 个月。研究人员检测了患者血浆中外泌体 PD-L1 和乳酸水平，以及肿瘤组织中 PD-L1 的表达水平（CPS），同时分析了外周血 T 细胞亚群，以此来探究这些指标与治疗效果之间的关系。

在研究结果部分：

• 治疗效果总体情况：整个队列的客观缓解率（ORR）为 51.5%，疾病控制率为 86.8%，中位无进展生存期（PFS）为 6.63 个月。
• 生物标志物与治疗反应的关系：肿瘤组织中 PD-L1 的表达水平并不能有效区分出从 ICI 联合 XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）治疗中显著获益的高 PD-L1 表达亚组。然而，治疗前外周血血浆中外泌体 PD-L1 或乳酸水平较低的患者，与高水平的患者相比，ORR 显著提高，PFS 明显延长。当外泌体 PD-L1 和乳酸的联合预测指标低于 - 0.249 时，患者的 ORR 高达 82.1%，中位 PFS 为 13.83 个月；而联合预测指标≥ - 0.249 的患者，ORR 仅为 30.0%，中位 PFS 为 5.50 个月。
• 生物标志物与 T 细胞亚群的关系：研究发现，治疗前血浆中外泌体 PD-L1 水平与 CD8⁺T 细胞频率呈负相关，与 CD4⁺T 细胞频率及 CD4⁺T 细胞 / CD8⁺T 细胞比率呈正相关；外泌体乳酸水平与 Treg 细胞 / CD8⁺T 细胞比率呈正相关。治疗后，高外泌体 PD-L1 水平与更多的 PD-1⁺Treg 细胞相关，高外泌体乳酸水平与更少的 CD8⁺T 细胞和更多的 Treg 细胞相关。

在研究结论和讨论部分，研究表明外泌体 PD-L1 和乳酸在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。高外泌体 PD-L1 水平会增加外周血中 PD-1⁺Treg 细胞的数量，而 PD-1⁺Treg 细胞具有更强的免疫抑制作用，导致临床结局较差。外泌体乳酸水平则为 Treg 细胞提供代谢支持，促进其增殖和活化。二者协同作用，抑制了抗肿瘤免疫，最终导致抗 PD-1 治疗失败。

与肿瘤组织中 PD-L1 的表达水平相比，外泌体 PD-L1 和乳酸水平能够更准确地预测 HER2 阴性的转移性食管胃 SRCC 患者接受一线 PD-1 阻断联合化疗的临床结局。这一研究成果为临床医生在制定治疗方案时提供了更可靠的生物标志物，有望帮助医生更精准地选择适合的患者进行治疗，提高治疗效果，改善患者的预后，为转移性食管胃 SRCC 患者的治疗带来新的希望和方向。<这一研究成果也为后续进一步探索肿瘤免疫逃逸机制以及开发更有效的免疫治疗策略提供了重要的理论依据。未来，或许可以基于外泌体 pd-l1 和乳酸这两个生物标志物，开发针对性的检测方法和治疗手段，从而实现对转移性食管胃印戒细胞癌的精准治疗。 pd-l1>