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为探究脂肪基质血管成分(SVF)细胞对 1 型糖尿病(T1D)影响,研究发现其可抑制肝糖异生、改善胰岛素敏感性,为 T1D 治疗提供新方向。
在全球范围内,糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的发病率正急剧攀升,就像一场来势汹汹的健康危机,严重威胁着人们的生命健康。其中,1 型糖尿病(T1D)患者的身体无法正常分泌胰岛素,这使得血糖平衡被打破,引发一系列棘手的问题。糖尿病酮症酸中毒(Diabetic Ketoacidosis,DKA)作为 T1D 的严重并发症,常常让患者陷入危险境地。目前,胰岛素替代疗法是 T1D 的标准治疗方案,但它存在诸多局限,比如低血糖风险高,还无法有效预防长期并发症。
在这样的背景下,高雄荣民总医院和阳明交通大学等机构的研究人员决心探索新的治疗途径,他们将目光聚焦于脂肪组织来源的基质血管成分(Stromal Vascular Fraction,SVF)细胞。相关研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》上。
研究人员开展了一系列实验。他们从野生型小鼠的腹股沟脂肪组织中分离出 SVF 细胞,然后将其移植到患有 T1D 的 Akita 小鼠腹腔内。在实验过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。首先是动物模型构建,选用 Akita 小鼠作为 T1D 的动物模型,通过特定的基因突变使其出现 T1D 相关症状。其次是细胞分离技术,从野生型小鼠脂肪组织中成功获取 SVF 细胞。另外,还利用了 RNA 分离和定量实时聚合酶链反应(RT-QPCR)技术来检测基因表达水平,以及蛋白质免疫印迹(Western blotting analysis)和酶联免疫吸附测定(ELISA)技术来分析蛋白质表达情况。
研究结果十分令人振奋。在炎症相关指标方面,移植 SVF 细胞后,Akita 小鼠肝脏中促炎基因(如 TNF-α、IL-1β、IL-33、iNOS 和 DPP4)的 mRNA 表达水平显著下调,同时血清和肝脏组织中的抗炎因子 IL-10 和 FOXP3 表达上调。这表明 SVF 细胞能够有效抑制肝脏炎症反应。
在肝糖异生相关基因表达上,研究发现 Akita 小鼠肝脏中糖异生关键基因 G6pc 和 Pck1 的表达水平明显高于野生型小鼠,而移植 SVF 细胞后,这些基因的表达显著降低。这意味着 SVF 细胞可以调节肝脏糖异生过程,减少葡萄糖的生成。
胰岛素敏感性和血糖调节方面,实验结果显示,与对照组相比,移植 SVF 细胞的 Akita 小鼠胰岛素敏感性显著提高,空腹血糖水平降低,葡萄糖响应性 C 肽表达恢复。这说明 SVF 细胞能够改善胰岛素敏感性,调节血糖平衡。
综合研究结论和讨论部分,脂肪组织来源的 SVF 细胞在 T1D 的治疗中展现出巨大潜力。它不仅可以抑制肝脏炎症,调节肝糖异生,还能提高胰岛素敏感性,维持血糖稳定,并且在免疫调节方面也发挥着重要作用。不过,目前该研究也存在一些局限性,比如观察期较短,未深入探究不同细胞类型在 SVF 中的频率等。但总体而言,这项研究为 T1D 的细胞治疗开辟了新的道路,提供了一种比胰岛素替代疗法更简单、更经济、更安全且可扩展的治疗策略,有望减少 T1D 严重并发症的发生,为广大 T1D 患者带来新的希望。