阴道毛滴虫（T. vaginalis）的 TvAP33 蛋白促进 HPV 感染的机制研究

　　阴道毛滴虫（Trichomonas vaginalis，T. vaginalis）是一种全球分布的性传播寄生虫，滴虫病是常见的非病毒性性传播疾病。据世界卫生组织统计，每年新增滴虫病病例达 2.76 亿。T. vaginalis 感染会引发多种健康问题，还会增加人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染风险，但具体机制不明。HPV 是一种非包膜 DNA 肿瘤病毒，感染皮肤和黏膜，与宫颈癌的发生密切相关。HPV 感染宿主细胞需借助细胞膜受体，主要相关的膜受体分子有 CD151、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 2（HSPG2）、整合素 α6（ITGA6）和整合素 β1（ITGB1） 。

TvAP33 蛋白是 T. vaginalis 的关键黏附分子。本研究利用野生型和 TvAP33 基因敲低的 T. vaginalis 感染人永生化角质形成细胞（HaCaT cells）和小鼠阴道组织，并让 HaCaT 细胞过表达 TvAP33，评估 TvAP33 对 HPV 膜受体分子表达和 HPV 感染的影响。

研究结果显示，T. vaginalis 显著增强了 HPV 对 HaCaT 细胞和小鼠阴道的侵袭，同时增加了 HPV 受体分子 CD151 和 HSPG2 的表达。降低 TvAP33 的表达，HPV 侵袭率和 CD151/HSPG2 的表达均显著下降；而在 HaCaT 细胞中过表达 TvAP33，则使 HPV 侵袭和 CD151/HSPG2 表达显著增加。此外，同时降低 T. vaginalis 中 TvAP33 的表达和 HaCaT 细胞中 CD151/HSPG2 的表达，HPV 侵袭率进一步下降 。

综上所述，TvAP33 通过上调 CD151 和 HSPG2 的表达促进 HPV 感染。该研究通过体内和体外实验证实 T. vaginalis 促进 HPV 感染，并探究了 TvAP33 增强 HPV 感染的机制，为理解 T. vaginalis 与 HPV 共感染机制提供了理论依据。本研究得到了中国国家自然科学基金、河南省高校青年骨干教师培养计划等项目的资助，所有实验均获得新乡医学院伦理审查委员会批准。<【《阴道毛滴虫（T. vaginalis）的 TvAP33 蛋白促进 HPV 感染的机制研究》】【来自新乡医学院的研究人员探究 T. vaginalis 的 TvAP33 蛋白对 HPV 感染的影响，发现其可促进感染，意义重大。】【阴道毛滴虫 | 人乳头瘤病毒 | TvAP33 蛋白 | CD151|HSPG2|HPV 感染机制】【国内】【在生命科学的微观世界里，有两种微生物备受关注，它们就是阴道毛滴虫（Trichomonas vaginalis，简称 T. vaginalis）和人乳头瘤病毒（human papillomavirus，简称 HPV）。T. vaginalis 是全球范围内广泛传播的性传播寄生虫，它引发的滴虫病是常见的非病毒性性传播疾病。据世界卫生组织统计，每年新出现的滴虫病病例高达 2.76 亿之多。T. vaginalis 感染可不仅仅是小麻烦，它会在人体兴风作浪，引发男性不育、前列腺炎、前列腺癌，女性的阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、不孕以及妊娠并发症等诸多健康问题。更值得注意的是，它还会增加 HPV 感染的风险，让 HPV 感染的周期变长，尤其是高危型 HPV（HR-HPV）感染的可能性大大提高。

HPV 是一种非包膜的 DNA 肿瘤病毒，专门 “攻击” 皮肤和黏膜组织。它在人群中广泛存在，是引发宫颈癌的 “幕后黑手”，特别是 HR-HPV 的持续感染，更是宫颈癌发生的主要危险因素。几乎 95% 的浸润性宫颈癌病例中都能发现 HPV 的身影，超过 70% 的宫颈癌由 HR-HPV 持续感染导致。

以往研究发现 T. vaginalis 和 HPV 感染存在关联，但具体的 “作案手法”，也就是机制还不清楚。为了揭开这个谜团，来自新乡医学院的研究人员开展了一系列实验。他们知道，HPV 想要感染宿主细胞，必须借助细胞膜上的 “接应分子”—— 膜受体，其中 CD151、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 2（HSPG2）、整合素 α6（ITGA6）和整合素 β1（ITGB1）是和 HPV 感染密切相关的膜受体分子。而 T. vaginalis 中有一种名为 TvAP33 的蛋白，它在 T. vaginalis 黏附宿主细胞的过程中起着关键作用。

研究人员利用野生型 T. vaginalis，还有通过技术手段让 TvAP33 表达降低的 T. vaginalis，分别去感染人永生化角质形成细胞（HaCaT cells）和小鼠阴道组织。同时，他们还让 HaCaT 细胞过表达 TvAP33，然后仔细观察这一系列操作对 HPV 膜受体分子表达和 HPV 感染会产生什么影响。

实验结果令人惊讶！T. vaginalis 就像是 HPV 的 “帮凶”，它显著增强了 HPV 对 HaCaT 细胞和小鼠阴道的侵袭能力，同时还让 HPV 受体分子 CD151 和 HSPG2 的表达水平大大增加。当降低 TvAP33 的表达时，HPV 的侵袭率大幅下降，CD151 和 HSPG2 的表达也跟着降低。相反，让 HaCaT 细胞过表达 TvAP33，HPV 的侵袭和 CD151、HSPG2 的表达又明显上升。更有意思的是，当同时降低 T. vaginalis 中 TvAP33 的表达和 HaCaT 细胞中 CD151、HSPG2 的表达时，HPV 的侵袭率下降得更厉害了。

这一系列实验表明，TvAP33 蛋白是通过上调 CD151 和 HSPG2 的表达，来帮助 HPV 实现感染的。这项研究意义非凡，它通过体内和体外实验，确凿地证实了 T. vaginalis 会促进 HPV 感染，还详细探究了 TvAP33 增强 HPV 感染的机制。这不仅为科研人员进一步研究 HPV 感染提供了宝贵的理论基础，也为临床预防和治疗 HPV 感染带来了新的思路，提醒人们要更加重视 T. vaginalis 感染，做到早筛查、早发现、早治疗。本研究获得了中国国家自然科学基金、河南省高校青年骨干教师培养计划等项目的资助，并且所有实验都经过了新乡医学院伦理审查委员会的批准。