阴道微生物群移植缓解卵巢切除小鼠的阴道萎缩：绝经相关疾病治疗新希望

为探究阴道微生物群（VM）与阴道健康关系，研究人员开展相关研究，发现 VMT 可缓解阴道萎缩，意义重大。

　　在女性的生理健康领域，绝经是一个重要的阶段，它往往伴随着一系列令人困扰的问题，其中阴道萎缩（Vaginal atrophy）便是绝经后女性中较为常见且影响生活质量的症状。据统计，超过 50% 的老年女性以及卵巢功能丧失的患者都会受到阴道萎缩的困扰。雌激素水平的下降一直被认为是导致阴道萎缩的主要原因，但除了雌激素之外，阴道微生物群（Vaginal microbiota，VM）在这一过程中所扮演的角色却尚未完全明晰。

目前，针对阴道萎缩的治疗手段相对有限，传统的雌激素替代疗法虽然在一定程度上能缓解症状，但也伴随着诸多副作用，这让许多患者望而却步。而且，对于那些患有雌激素依赖性疾病的患者，雌激素治疗更是禁忌。因此，寻找一种安全有效的非激素治疗方法迫在眉睫。

在这样的背景下，安徽医科大学的研究人员展开了一项具有重要意义的研究。他们将目光聚焦于阴道微生物群移植（Vaginal microbiota transplantation，VMT），试图探究其对卵巢切除小鼠阴道萎缩的影响，以及阴道微生物群与阴道健康之间的内在联系。该项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为绝经相关疾病的治疗开辟了新的方向。

为了深入研究，研究人员选用了 8 周龄的 C57 小鼠，并对其进行双侧卵巢切除术，以此建立绝经小鼠模型。随后，将这些小鼠分为不同的实验组，包括对照组（CON group）、双侧卵巢切除加雌三醇治疗组（OVX + EST group）、双侧卵巢切除加阴道微生物群移植组（OVX + VMT group）、双侧卵巢切除加生理盐水灌洗组（OVX + NST group）以及双侧卵巢切除组（OVX group）。

研究人员运用了多种技术方法来深入剖析各个实验组的差异。在实验过程中，他们使用 16S rDNA 测序技术来分析阴道微生物群的多样性和组成，通过这种技术，能够精确地了解不同组小鼠阴道微生物群在种类和数量上的变化。同时，采用高分辨率非靶向代谢组学的液相色谱 - 串联质谱（LC - MS/MS）分析方法，对阴道灌洗液中的代谢物进行检测和分析，以此探究代谢物在不同组之间的差异以及它们在维持阴道健康过程中所发挥的作用。此外，还运用了组织学和免疫组化分析技术，对阴道组织的形态结构以及雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）和增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）等蛋白的表达进行检测，从细胞和分子层面揭示阴道萎缩和治疗效果的内在机制。

研究结果令人振奋。首先，VMT 显著缓解了卵巢切除小鼠的阴道萎缩。通过测量小鼠阴道的重量和长度，研究人员发现，OVX 组小鼠的阴道明显萎缩，而 OVX + EST 组和 OVX + VMT 组小鼠的阴道萎缩情况得到了显著改善，阴道重量增加。其次，VMT 增强了阴道细胞的增殖能力并抑制了炎症因子的表达。免疫组化分析显示，OVX + EST 组和 OVX + VMT 组的阴道上皮细胞中 PCNA 的表达上调，这意味着细胞增殖能力增强。同时，VMT 还上调了 ER 的表达，促进了阴道上皮细胞的增殖。此外，VMT 和雌三醇都降低了阴道灌洗液中炎症因子 IL - 1β 和 TNF - α 的水平，表明 VMT 可能通过调节炎症因子的产生来改善阴道炎症。

在对 VM 多样性的研究中发现，不同组之间的 VM 多样性存在差异。OVX 组的 VM 物种数量较多，但通过 β - 多样性分析发现，OVX + VMT 组的 VM 与 CON 组更为相似，这表明 VMT 能够调节 VM 的组成。对 VM 的组成和功能进行深入分析后发现，CON 组和 OVX + VMT 组的 VM 在组成上更为接近，且在功能预测中，这两组都显示出较高丰度的未知功能 COGs。

代谢组学分析揭示了 VM 代谢在不同组之间的差异。与 CON 组相比，OVX 组有更多的上调代谢物，其中有机氧化合物显著下调；OVX + VMT 组则有更多的上调代谢物，有机酸酸及其衍生物是最显著上调的代谢物，这表明它们可能在维持阴道健康中发挥重要作用。通过对差异代谢物的筛选和代谢通路富集分析，发现差异代谢物主要涉及氨基酸生物合成和嘧啶代谢等代谢通路。

综合研究结果，研究人员得出结论：卵巢的活动对 VM 的结构和代谢有着显著影响。卵巢完整小鼠的 VM 及其代谢物可以通过上调卵巢切除小鼠阴道上皮细胞中的 ER 和 PCNA，促进阴道上皮细胞的增殖，进而维持阴道健康。这一研究为深入理解 VM 与阴道健康之间的关系提供了重要依据，也为探索绝经期泌尿生殖综合征（Genitourinary syndrome of menopause，GSM）的非激素治疗方法指明了方向。

不过，该研究也存在一定的局限性。例如，VMT 中使用的微生物群来自未切除卵巢的 C57 小鼠，在移植过程中可能存在微生物群部分丢失的情况，无法完全恢复小鼠阴道中 VM 的原始分布。此外，虽然 OVX + VMT 组小鼠阴道上皮萎缩的缓解率与 OVX + EST 组相近，但改善程度仍不如 OVX + EST 组，因此需要进一步研究 VMT 的频率和持续时间对阴道萎缩的长期影响。同时，由于 VM 受雌激素调节，还需要探究 VM 与其他雌激素相关疾病的关系。并且，16S rDNA 测序技术只能探究物种组成和多样性，无法深入研究基因组成、功能及相关代谢通路，未来可通过宏基因组测序技术进一步探索 VM 与阴道健康的具体机制。

尽管存在这些不足，但这项研究无疑为绝经相关疾病的治疗带来了新的曙光。它让人们看到了 VMT 在改善阴道萎缩方面的潜力，为那些无法或不愿接受雌激素治疗的患者提供了新的希望。相信在未来，随着研究的不断深入，VMT 有望成为一种安全有效的临床治疗手段，为广大女性的健康保驾护航。