PRDM16：治疗足细胞病的潜在关键靶点

为探寻足细胞病治疗靶点，研究发现 PRDM16 可改善足细胞损伤，为该病治疗提供新方向。

　　在足细胞病中，胰岛素受体信号受抑制导致葡萄糖摄取受损，这是疾病发生发展的关键驱动力。因此，确定介导足细胞胰岛素受体信号的潜在治疗靶点具有重要的临床意义。研究人员发现，在人和小鼠受损的足细胞中，含 PR 结构域蛋白 16（PRDM16）的表达显著降低。在糖尿病肾病（DN）小鼠模型中，足细胞特异性敲除 Prdm16基因会加重足细胞损伤、蛋白尿以及肾小球硬化。相反，通过慢病毒递送外源性 PRDM16，能够减轻糖尿病肾病小鼠和阿霉素（ADR）肾病小鼠的这些病理变化。此外，研究还表明，PRDM16缺失会抑制胰岛素受体信号，进而阻断足细胞的葡萄糖摄取。从机制上讲，PRDM16缺乏会下调 NEDD4L的转录，随后增强 IKKβ蛋白的稳定性。PRDM16缺失导致的 IKKβ积累，会使胰岛素受体底物 - 1（IRS-1）的丝氨酸残基发生磷酸化，从而促进 IRS-1的降解。在体外实验中，外源性 NEDD4L可减轻因 PRDM16敲低诱导的足细胞损伤；在体内实验中，它还能缓解阿霉素肾病。这项研究阐明了 PRDM16在胰岛素受体信号和足细胞损伤中的作用及机制，为足细胞病提供了一个潜在的治疗靶点。