CYP2A6：肝细胞癌潜在的生物标志物与治疗新靶点

为解决晚期肝细胞癌（HCC）治疗难题，研究发现 CYP2A6 可抑制 HCC 进展，有重要意义。

　　肝细胞癌（HCC）晚期患者的治疗选择有限，因此迫切需要更有效的早期检测方法和先进的治疗手段。越来越多的证据表明，多种细胞色素 P450（CYP450）蛋白参与了肝细胞癌的发病过程。CYP1A2、CYP2E1 和 CYP3A5 已被证实可调节重要的信号通路，进而抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。在本研究中，科研人员探究了细胞色素 P-450 2A6（CYP2A6）在肝细胞癌进展中的作用，重点关注其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。通过分析癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO），研究人员发现，与正常组织相比，肝细胞癌中 CYP2A6 的表达水平显著降低。在体外实验中，过表达 CYP2A6 会使 PLC/PRF/5 和 HepG2 细胞的增殖、迁移、侵袭、黏附以及成管能力下降；在裸鼠实验中，过表达 CYP2A6 可降低肿瘤的形成能力和转移能力。值得注意的是，CYP2A6 对肝细胞癌的抑制作用与其代谢功能无关。研究证实，CYP2A6 能够与原癌基因酪氨酸蛋白激酶 SRC（SRC）结合，并抑制 SRC/Wnt/β-Catenin 通路。过表达 SRC 会抵消上调 CYP2A6 对 PLC/PRF/5 细胞迁移和侵袭的抑制作用。这些结果共同表明，CYP2A6 具有成为肝细胞癌生物标志物和治疗靶点的潜力。其对 SRC/Wnt/β-Catenin 通路的调节作用为肝细胞癌的治疗提供了新的思路。