Semaglutide：糖尿病与情绪障碍治疗的新希望

为探究 Semaglutide 对糖尿病相关情绪障碍的作用，研究发现其可改善小鼠行为及神经化学标记物。

　　在生活中，糖尿病患者常常面临血糖控制的难题，而近年来，人们逐渐发现，他们似乎也更容易被焦虑、抑郁等情绪问题所困扰。这并非偶然，糖尿病与情绪障碍之间存在着复杂而紧密的联系。长期的糖尿病管理，如频繁的血糖监测、严格的饮食限制和按时服药，给患者带来了巨大的心理压力，容易引发焦虑和抑郁情绪。反过来，焦虑和抑郁又会影响患者对糖尿病的自我管理，导致血糖波动，形成恶性循环。从生物学角度来看，氧化应激、慢性神经炎症、神经发生和突触发生的紊乱，以及神经递质水平的失衡，在糖尿病和情绪障碍的发生发展中都起着关键作用。例如，色氨酸（TRP）向犬尿氨酸（KYN）的代谢增加，同时血清素合成减少，这与抑郁等精神疾病密切相关。目前，针对糖尿病合并情绪障碍的治疗手段有限，现有的抗抑郁药物疗效并不理想，因此，寻找新的治疗方法迫在眉睫。

来自波兰卢布林医科大学（Medical University of Lublin）的 Iwona Pi?tkowska-Chmiel 等人开展了一项研究，旨在评估 Semaglutide（一种胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂，GLP-1R agonist）在缓解糖尿病动物模型中焦虑和抑郁方面的有效性，研究成果发表在《Cellular and Molecular Neurobiology》杂志上。

在这项研究中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，建立了 2 型糖尿病（T2D）小鼠模型，通过让 7 周龄雄性 CD-1 小鼠饮用 20% 的果糖溶液 4 周，随后连续 5 天腹腔注射链脲佐菌素（STZ）来诱导糖尿病。其次，进行了行为学测试，包括旷场实验（Open Field Test，OFT）和强迫游泳实验（Forced Swim Test，FST），以评估小鼠的焦虑和抑郁样行为。此外，还采用了神经化学分析技术，检测小鼠大脑前额叶皮层中神经生物学标记物（如胶质纤维酸性蛋白 GFAP、神经元特异性烯醇化酶 NSE、神经丝轻链 NEFL 和半乳糖凝集素 - 3 GAL3）的水平，以及运用高效液相色谱（HPLC）测定犬尿氨酸（KYN）、犬尿喹啉酸（KYNA）和色氨酸（TRP）的含量。同时，通过生化分析测定血清中的 C 反应蛋白（CRP）和镁离子水平。

研究结果如下：

• Semaglutide 缓解 2 型糖尿病小鼠的焦虑和抑郁样行为：通过旷场实验和强迫游泳实验发现，糖尿病小鼠在旷场中央区域停留的时间显著减少，而在强迫游泳实验中的不动时间显著增加，表明糖尿病小鼠存在焦虑和抑郁样行为。经过 14 天的 Semaglutide 治疗后，与糖尿病小鼠组相比，Semaglutide 治疗组小鼠的这些行为得到了显著改善。而且，药物给药频率对改善效果有显著影响，而剂量的影响相对较小。
• Semaglutide 调节糖尿病小鼠的神经化学标记物：在神经化学标记物方面，糖尿病小鼠的 GFAP 水平显著低于对照组，但 Semaglutide 治疗并未使其显著恢复。糖尿病小鼠的 NSE 和 NEFL 水平有升高趋势，Semaglutide 治疗可降低 NSE 水平，且给药频率对其有显著影响；同时，Semaglutide 能使 NEFL 水平降至与对照组相似，低剂量的 Semaglutide 使 NEFL 水平更低。此外，糖尿病小鼠的 GAL3 浓度显著升高，Semaglutide 治疗后，每日给药组的 GAL3 浓度显著降低，给药频率对其影响显著。
• Semaglutide 对 Kynurenine 途径的调节作用：研究发现，糖尿病对 TRP、KYNA 水平的影响不显著，Semaglutide 治疗对这些指标的影响也不明显。虽然 Semaglutide 剂量对某些指标有显著影响，但整体上这些指标的变化意义不大。而且，所有测试中 LKYN 水平以及 [LKYN]/[TRP] 比值均无明显变化。
• Semaglutide 对 2 型糖尿病小鼠血清生化参数的影响：在血清生化参数方面，糖尿病小鼠血清镁离子水平显著降低，Semaglutide 治疗后其浓度无显著变化。糖尿病小鼠的 CRP 水平显著升高，Semaglutide 治疗可使其显著降低，且高剂量的 Semaglutide 效果更好，而给药频率对其影响不显著。

研究结论和讨论部分指出，糖尿病相关的代谢紊乱可通过多种途径改变大脑的神经化学环境，引发焦虑和抑郁行为。Semaglutide 治疗与大脑皮层 GAL3 水平降低和行为改善相关，其抗抑郁作用可能与其神经保护和抗炎特性密切相关。虽然研究存在一些局限性，如实验动物数量有限、治疗时间较短等，但该研究仍然表明 Semaglutide 在改善糖尿病小鼠的行为模式和神经化学标记物方面具有显著的治疗潜力。而且，给药频率是影响其效果的关键因素，而剂量的重要性相对次之。未来的研究应聚焦于 Semaglutide 在 2 型糖尿病患者中的长期有效性和安全性，以及对患者心理状态和生活质量的影响。这一研究为糖尿病合并情绪障碍的治疗提供了新的思路和潜在的治疗方法，有望改善患者的心理健康和整体生活质量。