代谢相关脂肪性肝病中环状 RNA 的表达谱及 m6A 修饰研究：开启肝病诊疗新视角

为探究代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）中 circRNA 表达模式及 m6A 修饰的调控，研究发现二者存在关联，为诊疗提供新方向。

　　在当今社会，随着人们生活方式的改变，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，也被称为非酒精性脂肪性肝病 NAFLD ）的发病率不断攀升，如同潜伏在身体里的 “隐形杀手”，悄无声息地威胁着全球约 30% 人口的健康。MAFLD 患者不仅面临着肝硬化、肝癌等严重肝内并发症的风险，全因死亡率也居高不下，还常伴有心血管疾病、慢性肾病等多种肝外疾病。

目前，虽然已知不健康饮食、缺乏运动等是 MAFLD 的重要诱因，但个体对 MAFLD 的易感性还受 mRNA 和非编码 RNA 变化等因素影响。其中，环状 RNA（circRNAs）作为一类内源性非编码 RNA，在基因调控中发挥着关键作用，且与多种疾病相关，然而针对 MAFLD 中 circRNAs 的研究却极为有限。此外，N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）修饰在 mRNA 等中广泛存在，其对 circRNAs 的调控与疾病发生发展密切相关，但在 MAFLD 中二者的关系尚不明确。为了填补这些知识空白，昆明医科大学第二附属医院等机构的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》上。

研究人员为探究 MAFLD 中 circRNAs 的表达模式以及 m⁶A 修饰对其的调控作用，从 11 例 MAFLD 患者和 11 例肝血管瘤患者获取肝脏组织样本，分别作为 MAFLD 组和正常对照组。通过 RNA 提取、测序，circRNA 微阵列分析等技术，筛选出差异表达的 circRNAs（DECs） ，并利用生物信息学方法对其进行分析，还采用实时荧光定量 PCR（RT-qPCR）和甲基化 RNA 免疫沉淀 PCR（MeRIP-qPCR）对部分结果进行验证。

研究结果显示，与正常对照组相比，MAFLD 肝脏组织中有 59 个 DECs，其中 35 个上调，24 个下调。主成分分析（PCA）表明，MAFLD 组和正常对照组的 circRNA 表达水平存在显著差异。通过 SRAMP 网站预测发现，59 个 DECs 中有 39 个含有高或非常高可信度的 m⁶A 位点。GO 和 KEGG 分析表明，这些 m⁶A 修饰的 DECs 涉及免疫反应激活、单核细胞分化调节等生物学过程，以及弓形虫病、流感 A 等信号通路，还可能与低密度脂蛋白颗粒、脂肪酸降解途径相关，暗示其在 MAFLD 发展中具有潜在作用。

对随机选取的 4 个 DECs 进行 RT-qPCR 验证，结果显示 hsa-MLIP_0004、hsa-CHD2_0084 和 hsa-FOXP1_0001 的表达趋势与测序结果一致，进一步证实了测序数据的可靠性。MeRIP-qPCR 检测发现，hsa-CHD2_0084 和 hsa-FOXP1_0001 的 m⁶A 甲基化水平在 MAFLD 组上调，hsa-MLIP_0004 则下调，且这三种 circRNAs 都能与 m⁶A 甲基转移酶结合，提示 m⁶A 甲基转移酶可能通过调控 circRNA 表达参与 MAFLD 的发生发展。

综上所述，该研究首次全面分析了 MAFLD 中 circRNA 的表达谱和 m⁶A 修饰情况，发现 MAFLD 中 circRNA 的表达失调可能受 m⁶A 修饰影响。这些发现为深入了解 MAFLD 的发病机制提供了新的视角，为未来开发基于 circRNA 和 m⁶A 修饰的诊断和治疗策略奠定了基础。不过，研究也存在样本量较小、未探究因果机制等局限性，后续还需要更多大规模、功能验证性的研究加以完善。相信随着研究的不断深入，人类将在 MAFLD 的防治道路上取得更多突破，为众多患者带来新的希望。