基于术后循环肿瘤细胞监测确立局限性肾细胞癌 cM0 (i+) 分期标准，为精准诊疗带来新突破

为明确肾细胞癌（RCC）中 cM0 (i+) 分期诊断标准，研究人员监测局限性肾细胞癌（LRCC）患者术后循环肿瘤细胞（CTCs），确立相关标准并验证其临床价值，有助于预测患者预后

　　肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）在成人恶性肿瘤中占比约 3%，且随着年龄增长，其发病率和患病率不断攀升，死亡率在泌尿系统肿瘤中位居第三。对于局限性肾细胞癌（Localized Renal Cell Carcinoma，LRCC）患者而言，手术是主要治疗手段，但仍有 30 - 50% 的患者术后会出现肿瘤复发或转移，五年总生存率仅 20% 。

2014 年，美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）提出 cM0 (i+) 分期概念，指通过免疫组化或分子技术检测到的血液中的循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells，CTCs）、器官中的播散肿瘤细胞或骨髓中的微转移。然而，目前 cM0 (i+) 分期的诊断标准尚不明确。为解决这一问题，西安交通大学第二附属医院泌尿外科的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《BMC Cancer》上。

研究人员采用回顾性队列研究方法，收集了 2015 年 1 月至 2021 年 11 月在西安交通大学第二附属医院接受部分或根治性肾切除术的 204 例 LRCC 患者的信息。这些患者术后病理确诊为 T1 或 T2 期肾细胞癌，随访时间≥1 年，且均接受 2 次或以上的 CTCs 检测。研究排除了术前临床资料不完整、术前接受其他抗肿瘤治疗、合并其他恶性肿瘤、术前已发生远处转移以及合并严重精神或心理障碍的患者。

研究人员收集患者的人口统计学和临床病理特征，包括性别、年龄、临床症状、吸烟状况、高血压和糖尿病情况、手术日期和方式、肿瘤位置、TNM 分期、病理类型、病理分级和病理坏死等信息。同时，采用 Can Patrol CTCs 富集技术对患者术后外周血中的 CTCs 进行分离，并通过 RNA 原位杂交检测其表面标记，将 CTCs 分为上皮型、间质型（Mesenchymal Circulating Tumor Cells，MCTCs）和混合型。此外，研究人员运用 Spearman 相关分析、Lasso 回归分析等统计学方法，确定与预后相关的 CTCs 指标，并绘制受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic Curve，ROC）确定其最佳临界值，进而建立 cM0 (i+) 分期标准。通过 Kaplan - Meier 分析和 Log - rank 检验评估 cM0 (i+) 分期的临床预后意义，并与 UISS 评分、SSIGN 评分进行比较。

研究结果如下：

• 确定 cM0 (i+) 分期标准：通过相关性分析和 Lasso 回归，研究人员选定总 CTCs、MCTCs 和呈现进展趋势的 CTCs 作为 cM0 (i+) 分期的诊断依据。满足以下标准的患者被认定为 cM0 (i+) 分期：（1）总 CTCs≥6/5 mL ；（2）MCTCs≥1/5 mL ；（3）总 CTCs 或 MCTCs 呈现进展趋势。
• cM0 (i+) 分期是无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）的独立危险因素：在测试组和验证组中，cM0 (i+) 分期患者的 PFS 均显著短于对照组。多因素 Cox 回归分析表明，cM0 (i+) 分期是 LRCC 患者术后进展的独立危险因素。
• cM0 (i+) 分期预测性能更优：时间依赖性 ROC 曲线显示，cM0 (i+) 分期在 1 - 3 年的预测判别能力优于 UISS 评分和 SSIGN 评分。

在讨论部分，研究人员指出，虽然本研究确立了 LRCC 中 cM0 (i+) 分期的诊断标准，并证实其在预测患者预后方面具有潜在优势，但研究存在一定局限性。例如，数据来源于单中心，样本量相对较小，CTCs 检测方法的差异可能影响结果的可重复性，且缺乏标准化方案。未来需要更大样本量、更长随访时间的研究以及外部验证来进一步证实这些发现。

综上所述，该研究首次基于术后 CTCs 监测提出 LRCC 中 M0 (i+) 分期的诊断标准，经内部验证，cM0 (i+) 分期是 LRCC 患者术后进展的独立危险因素，能准确识别高进展风险患者，在预测预后方面比 UISS 评分和 SSIGN 评分更具优势，为 LRCC 的临床诊疗和患者管理提供了重要参考 。