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为探究雌激素与 HFpEF 危险因素关系，研究人员开展相关研究，发现雌激素对其有重要影响，为治疗提供方向。
# 雌激素在射血分数保留的心力衰竭性别差异危险因素中的关键作用：开启心血管疾病防治新视角
在人体的 “生命引擎”—— 心脏的健康领域，心力衰竭一直是全球医学关注的重点难题。其中，射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）这一亚型正逐渐走入大众视野。它主要表现为左心室射血分数正常或轻度降低，却伴有左心室舒张功能障碍。近年来，越来越多的研究数据显示，HFpEF 的患病率呈现出明显的性别差异，女性，尤其是绝经后的女性，仿佛成为了这种疾病的 “易感人群”。
随着年龄的增长，女性在绝经后，身体内雌激素水平急剧下降，与此同时，肥胖、高血压、糖尿病、心房颤动等与 HFpEF 密切相关的危险因素的发生率却显著上升。这些现象背后是否存在着千丝万缕的联系？雌激素水平的变化究竟是如何影响这些危险因素，进而作用于 HFpEF 的发生和发展的？这一系列问题就像一团迷雾，笼罩在心血管疾病研究领域，亟待科研人员去揭开谜底。
为了攻克这一医学难题，来自西安医学院以及空军军医大学西京医院心血管外科的研究人员勇挑重担，开展了一项意义非凡的研究。他们深入剖析雌激素与 HFpEF 相关危险因素之间的关系，从流行病学和病理生理学的角度，全方位、深层次地探究雌激素影响这些危险因素的潜在机制。这项研究成果发表在《Biology Direct》上，为心血管疾病的防治开辟了新的方向。
在研究过程中，研究人员采用了多种研究方法。一方面，他们收集并分析了大量的临床数据和流行病学资料，通过对不同人群的研究，探寻雌激素与各危险因素之间的关联。另一方面，利用动物模型，如衰老模型、自发性高血压大鼠模型、糖尿病 HFpEF 模型以及高脂肪饮食联合 L-NAME 诱导的肥胖和高血压模型等，在可控制的环境下研究雌激素的作用机制，观察不同性别动物在相关疾病状态下的生理变化，从而进一步明确雌激素在 HFpEF 发病过程中的角色。
下面来具体看看研究结果：
1. 雌激素、肥胖与 HFpEF 的相互作用
肥胖是 HFpEF 的主要危险因素之一。全球范围内，肥胖人口数量持续攀升，且女性肥胖率高于男性。在绝经后女性中，肥胖问题更为突出。研究发现，雌激素能调控脂肪分布，绝经前，雌激素促进皮下脂肪积累，抑制内脏脂肪沉积，降低心血管疾病风险。但绝经后雌激素水平下降，女性会出现内脏脂肪堆积，脂肪分布改变，增加心血管疾病风险。此外，雌激素 / 孕激素激素替代疗法可减少绝经后女性的内脏脂肪组织、空腹血糖和胰岛素水平，提示雌激素相关疗法可能是预防和管理 HFpEF 的潜在策略。
2. 雌激素、高血压与 HFpEF 的相互作用
高血压与 HFpEF 关系密切，长期高血压会显著增加 HF 的发病风险。绝经前女性高血压发病率低于男性，绝经后则急剧上升。雌激素具有血管舒张活性，可降低血压，其通过刺激一氧化氮（NO）介导的血管舒张途径等机制，对心血管系统起到保护作用。雌激素受体 ERα、ERβ 和 GPR30 在调节血压和心血管功能方面发挥着重要作用。高血压会导致左心室肥厚、舒张功能障碍等，女性在高血压影响下更易出现舒张功能障碍和肺动脉高压（PH），这表明在 HFpEF 的预防和管理中需要考虑性别差异。
3. 雌激素、糖尿病与 HFpEF 的相互作用
糖尿病患者发生 HF 的风险显著增加，且在糖尿病发展和向 HF 转化过程中存在性别差异。女性在绝经后，糖尿病发病率逐渐超过男性，且更易出现糖尿病相关并发症。胰岛素抵抗和持续高血糖在女性糖尿病患者中更为常见，会诱发全身炎症反应，加重心脏纤维化和舒张功能障碍。雌激素水平下降与女性糖尿病风险增加相关，雌激素对胰腺 β 细胞有保护作用，GLP-1 和 E2 联合治疗可能为糖尿病和 HFpEF 的治疗提供新途径。
4. 雌激素、心房颤动（AF）与 HFpEF 的相互作用
AF 是 HFpEF 的重要危险因素，两者常同时出现且相互影响。AF 可导致左心室扩张、心房功能受损等，进而引发 HFpEF；HFpEF 也会促进 AF 的发展。绝经后女性 AF 发病率显著增加，雌激素水平变化与 AF 的发生发展密切相关。雌激素替代疗法对 AF 的影响存在争议，不同类型的激素替代疗法（HRT）对 AF 风险的影响不同，其具体作用机制仍需进一步研究。
5. 动物 HFpEF 模型中性别差异的分子机制
研究人员通过多种动物模型研究 HFpEF 中性别差异的分子机制。衰老模型显示，不同性别动物在衰老过程中左心室结构和功能变化存在差异；自发性高血压大鼠模型表明，雌激素在高血压相关 HFpEF 进展中起保护作用；糖尿病 HFpEF 模型发现，雌性小鼠在糖尿病状态下更易出现舒张功能障碍；高脂肪饮食联合 L-NAME 诱导的模型中，不同性别小鼠对 HFpEF 表型的反应不同，但因小鼠品系不同研究结果存在矛盾，这也表明仍需进一步研究以明确与人类 HFpEF 病理特征相关性更高的模型。
综合来看，这项研究揭示了雌激素在 HFpEF 发生发展过程中的重要作用。雌激素通过调节脂肪分布、降低血压、改善血糖水平以及减少 AF 的发生等多种机制，影响 HFpEF 的危险因素。绝经后女性雌激素水平下降，削弱了对心血管系统的保护作用，增加了 HFpEF 的发病风险。该研究为深入理解 HFpEF 的发病机制提供了新的视角，也为开发针对 HFpEF 的性别特异性治疗策略提供了理论依据。未来，进一步探究雌激素在 HFpEF 各危险因素中的具体作用机制，以及优化 HRT 在 HFpEF 治疗中的应用，有望为心血管疾病的防治带来新的突破，为广大患者带来新的希望。
