评估胰岛素抵抗轨迹对心血管疾病风险的影响：纵向靶向最大似然估计的新洞察

研究人员利用纵向靶向最大似然估计，探究胰岛素抵抗（IR）轨迹对心血管疾病（CVD）风险的影响，发现高稳定和上升轨迹与 CVD 风险相关，为预防提供依据。

　　

心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）如今已成为全球范围内的 “健康杀手”，在 2022 年，它导致了全球 34.9% 的死亡案例。在中国，因 CVD 死亡的人数从 2005 年的 310 万急剧攀升到 2020 年的 460 万，过早死亡的负担也居高不下。胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）作为 CVD 发展进程中的关键因素，一直备受关注。然而，以往测量 IR 的 “金标准”—— 高胰岛素正常血糖钳夹技术，由于操作复杂、具有侵入性，在临床实践中难以广泛应用。近年来，甘油三酯 - 葡萄糖（Triglyceride-glucose，TyG）指数和 TyG 体重指数（TyG-BMI）作为新兴的替代指标，虽为评估 IR 带来了便利，但关于 IR 轨迹与 CVD 发病之间的关系，仍存在诸多未解之谜，尤其是在考虑时间不变和时变混杂因素的情况下，相关研究更是少之又少。为了填补这一知识空白，来自浙江中医药大学的研究人员展开了深入研究，其研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》上。

研究人员从中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study，CHARLS）这一全国性队列中提取数据，以 TyG 指数和 TyG-BMI 作为 IR 的主要替代指标，同时纳入代谢胰岛素抵抗评分（MetS-IR）、单点胰岛素敏感性估计值（SPISE）等四个指标进行敏感性分析。研究采用纵向靶向最大似然估计（Longitudinal targeted maximum likelihood estimation，LTMLE）方法，该方法能够有效处理时变暴露和混杂因素，且具有双重稳健性，大大提高了因果效应估计的准确性。

研究结果主要如下：

• 研究人群的临床特征：研究共纳入 3966 名参与者，平均年龄 58.28 岁，女性占比 54.3%。在 7 年的随访期间，499 人（12.6%）患上了 CVD。基线时，TyG 指数均值为 8.57，TyG-BMI 均值为 199.77，且随着时间推移略有上升。患有 CVD 的参与者在两个时间点的 TyG 指数和 TyG-BMI 值普遍更高1。

• 潜在的 TyG 指数和 TyG-BMI 轨迹：研究确定了 TyG 指数和 TyG-BMI 的四种轨迹：低稳定、上升、下降和高稳定。不同轨迹组在性别分布、代谢指标、疾病患病率等方面存在差异。例如，“高稳定” 轨迹组的甘油三酯（TG）、BMI、低密度脂蛋白（LDL）水平较高，高密度脂蛋白（HDL）水平较低，高血压、糖尿病等疾病的患病率也更高2。

• TyG 轨迹与 CVD 风险的关联：LTMLE 分析显示，“高稳定” 和 “上升” 轨迹组的参与者患 CVD 的风险显著高于 “低稳定” 组，而 “下降” 组与 “低稳定” 组相比无显著差异。以 TyG-BMI 为暴露变量时，“高稳定” 组患 CVD 的几率在不同模型中为 “低稳定” 组的 1.375 - 1.708 倍；以 TyG 指数为暴露变量时，“高稳定” 组的患病几率在不同模型中为 “低稳定” 组的 1.266 - 1.459 倍345。

• 敏感性分析：采用 G 计算法进行敏感性分析，结果与 LTMLE 方法基本一致。此外，使用其他 IR 标记（如 MetS-IR、SPISE 等）进行分析，也得到了与 TyG 指数和 TyG-BMI 相似的结果6。

研究结论表明，高稳定和上升的 TyG-BMI 和 TyG 指数轨迹与 CVD 风险相关，且 TyG-BMI 在预测 CVD 风险方面表现更优。早期识别 IR 轨迹，能够为后续预防 CVD 提供重要依据。然而，研究也存在一定的局限性，如研究对象为中国老年人群，结果的普适性有待进一步验证；心血管事件的诊断依赖自我报告，可能存在偏差；糖尿病患者样本量较小，限制了对 IR 轨迹在不同糖尿病状态下影响的深入研究等。尽管如此，该研究首次在大规模中国队列中探索了长期 TyG 轨迹与 CVD 风险的关系，并考虑了时变混杂因素，为心血管疾病的预防和干预提供了新的视角和理论依据。未来还需要更多的研究，尤其是随机对照试验，来进一步明确 IR 轨迹与 CVD 之间的因果关系，完善相关理论体系，为临床实践提供更有力的支持。