甘油三酯葡萄糖指数：2 型糖尿病患者长期死亡和心血管事件的关键预测指标

为评估甘油三酯葡萄糖指数（TyG 指数）对 2 型糖尿病（T2D）患者全因死亡率和主要不良心血管事件（MACE）的预测价值，研究发现 TyG 指数是 T2D 患者长期风险的有价值预后标志物。

　　在当今社会，糖尿病犹如一颗潜伏在人群中的 “健康炸弹”，尤其是 2 型糖尿病（T2D），严重威胁着人们的健康。T2D 是一种慢性代谢紊乱疾病，主要特征是胰岛素抵抗（IR）导致血糖水平升高。胰岛素就像一把 “钥匙”，正常情况下能打开细胞的 “大门”，让血糖进入细胞被利用，可在胰岛素抵抗时，细胞对胰岛素变得不敏感，“大门” 难以打开，血糖就只能在血液中 “游荡”，进而引发一系列问题。长期的高血糖若得不到有效控制，会引发各种微血管和大血管并发症，其中，心血管疾病（CVD）更是成为 T2D 患者死亡的首要原因。

目前，虽然有多种方法可评估胰岛素抵抗，如稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）和定量胰岛素敏感性检测指数（QUICKI），但它们都存在一定的局限性。HOMA-IR 假设胰岛素和血糖水平之间存在恒定关系，这在实际情况中并不总是成立，尤其是在晚期 T2D 患者或接受胰岛素治疗的患者中；而且从实验室角度看，计算 HOMA-IR 和 QUICKI 所需的胰岛素检测不仅费用昂贵，重复性还很差。

在此背景下，甘油三酯葡萄糖（TyG）指数作为一种可靠的胰岛素抵抗替代标志物，逐渐进入人们的视野。它结合了空腹甘油三酯和葡萄糖水平，计算简单且成本效益高。已有研究表明，TyG 指数与一般人群的全因死亡率和心血管死亡率相关，但在已确诊 T2D 患者中的预后价值仍有待进一步探究。

为了填补这一研究空白，来自 IRCCS INRCA、Università Politecnica Delle Marche 等机构的研究人员开展了一项回顾性研究。该研究纳入了 568 名 T2D 患者和 376 名健康对照者，对他们进行了长达 16.8 年（IQR，13.1 - 16.8）的随访。研究结果发表在《Cardiovascular Diabetology》上。

研究人员在开展研究时，采用了多种关键技术方法。首先，对所有受试者进行空腹血样采集，获取血清后存储于 - 80°C，利用商业可用的血液化学检测方法在 Roche Cobas? c6000 化学分析仪上测量血清甘油三酯和葡萄糖，并据此计算 TyG 指数。其次，通过收集患者的医疗记录获取结局事件数据，包括 MACE、T2D 相关并发症和全因死亡率等。最后，运用多种统计分析方法，如 Mann - Whitney U 检验、Kruskal - Wallis 检验、Spearman 相关性分析、Cox 比例风险模型等，对数据进行深入分析。

下面来看具体的研究结果：

1. 基线特征差异：T2D 患者的甘油三酯水平、BMI、体重、腰臀比、血红蛋白（Hb）、空腹葡萄糖、HOMA-IR 指数、糖化血红蛋白（HbA₁c）、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）和白细胞（WBC）均高于健康受试者；而健康对照者的血小板、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素水平更高。同时，T2D 患者的 TyG 指数显著高于健康对照者（9.11 ± 0.69 vs 8.38 ± 0.56，p<0.001）12。
2. TyG 指数与并发症及生化指标的关系：患有糖尿病肾病（DKD）或动脉粥样硬化性血管疾病的 T2D 患者，其基线 TyG 指数值更高。此外，TyG 指数与 BMI、体重、腰臀比、HbA₁c、空腹胰岛素、HOMA-IR、WBC、hs-CRP、肌酐、尿酸、肝功能标志物等存在显著相关性，与估算肾小球滤过率（eGFR）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白 A1（ApoA1）呈负相关34。
3. TyG 指数对全因死亡率的预测价值：通过 Cox 回归分析发现，当 TyG 指数作为连续变量时，其与 T2D 患者全因死亡率显著相关（HR = 1.39，95% CI 1.07 - 1.79）。将 TyG 指数进行分类（“Low” < 9.24，“High”≥9.24）后，调整后的 Cox 回归模型和 Kaplan - Meier 生存分析均证实，高 TyG 指数的受试者死亡风险增加。进一步分析发现，年龄对 TyG 指数与全因死亡率的关系有影响，在 57 - 74 岁的个体中，这种关联最为显著56。
4. TyG 指数对 T2D 相关并发症的预测价值：多变量逻辑回归分析显示，TyG 指数与无并发症 T2D 患者发生 MACE（p = 0.045）、神经病变（p = 0.038）和糖尿病肾病（p = 0.037）相关，而与视网膜病变或动脉粥样硬化性血管疾病的发生无显著关联7。

研究结论和讨论部分指出，该研究全面揭示了 TyG 指数与 T2D 患者全因死亡率和糖尿病相关并发症之间的关系。TyG 指数可独立预测 T2D 患者的全因死亡率，即使在胰岛素水平较低的个体中，它也可能捕捉到相关的代谢风险，但在不同 T2D 表型中的预后强度可能有所不同。此外，TyG 指数还能预测糖尿病相关并发症，如 MACE、神经病变和糖尿病肾病。不过，研究也存在一定的局限性，如回顾性研究设计无法推断因果关系，缺乏中间数据限制了对变量与结局之间关系的深入了解，缺乏事件发生时间信息影响了对 TyG 指数与 MACE 风险时间关系的评估，以及研究期间治疗策略的变化可能影响结果等。

尽管如此，该研究仍具有重要意义。它强调了 TyG 指数在预测 T2D 患者全因死亡率和相关并发症方面的重要作用，且 TyG 指数相比 HOMA-IR 具有成本效益高、基于常规临床参数等优势，更便于在临床实践和大规模人群研究中应用。未来，需要开展更多纵向设计且收集全面中间数据的研究，以进一步验证和拓展这些结果。