基因组研究揭示了人群中卵巢癌突变的重要相似性和差异性

美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）资助的基因组分析显示，不同人群的卵巢癌突变几乎相同，但也出现了一些差异。这些信息可能与治疗决策有关。

　　

由犹他大学（University of Utah）的亨茨曼癌症研究所（Huntsman Cancer Institute，HCI）和埃默里大学（Emory University）的研究人员主导的一项针对卵巢癌患者的广泛肿瘤基因组分析显示，黑人女性的突变几乎与其他已研究人群完全相同。然而，研究人员也发现了一些显著的差异，这些差异可能具有临床相关性。

“我们的分析显示了研究不同类型人群的重要性。”Jen Doherty（MS，PhD）表示，她是该研究的共同主要研究者，也是亨茨曼癌症研究所癌症控制与人群科学项目（Cancer Control and Population Sciences Program）的共同负责人，以及犹他大学人群健康科学教授。“我们在一个患者群体中发现的分子特征将使我们能够找到对所有患者都有效的潜在药物治疗靶点，并改善所有人的卵巢癌医疗保健。”

根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的数据，由于缺乏明确的症状或有效的筛查方法，卵巢癌通常在晚期才被诊断出来。2024年，估计有超过12,000名女性死于这种疾病。为了理解这种致命疾病的原因和最佳治疗方案，大量的联邦和私人研究都投入其中。

该研究包括20至79岁的个体，他们被诊断为高级别浆液性卵巢癌，这是最常见的卵巢癌类型。研究人员使用最先进的肿瘤测序技术来识别肿瘤特征。

Kayleigh Lawson-Michod（MPH，PhD）是该研究的第一作者，也是犹他大学人群健康科学博士项目的最新毕业生。“此前对卵巢癌突变的分析主要在以白人为主的群体中进行。”Lawson-Michod说。“这个项目之所以独特，是因为它是首次对患有高级别浆液性卵巢癌的黑人个体的肿瘤突变进行大规模研究。”

研究团队将他们的研究结果与癌症基因组图谱（Cancer Genome Atlas，TCGA）进行了比较，TCGA是由美国国家癌症研究所发起的一个标志性基因组学数据库，它对33种癌症的遗传构成进行了表征。TCGA分析的大多数高级别浆液性卵巢癌样本都来自白人个体。

研究人员希望了解在生存率存在差异的情况下，某些人群的肿瘤是否有所不同。

“这些群体之间的表征显示了相似的突变。但黑人个体的卵巢癌5年总生存率为43%，而所有美国女性为51%。”Doherty说。“我们的研究表明，这种差异不太可能由肿瘤本身的遗传构成来解释。”

尽管如此，研究团队还是注意到了一些关键差异。

在对黑人个体的分析中，KRAS突变比白人个体更为普遍。KRAS是一种导致癌症的突变基因。

“在TCGA分析的高级别浆液性卵巢癌患者中，KRAS并未作为一个显著的突变出现。”Lawson-Michod说。“然而，仅仅因为KRAS在黑人个体中可能更为普遍，并不意味着它在所有患有这种癌症类型的人群中都不存在。如果得到验证，这可能是一个被错过的治疗机会。”

研究人员还注意到，该研究中的黑人女性同源重组缺陷（HRD）的患病率更高。HRD会阻止受损细胞自我修复。HRD肿瘤对PARP抑制剂敏感，这是一种靶向治疗。

“HRD状态与更好的生存率相关，但黑人女性的死亡率高于其他女性。”Joellen Schildkraut（PhD，MPH）说，她是该研究的共同主要研究者，也是埃默里大学温希普癌症研究所（Winship Cancer Institute of Emory University）癌症预防与控制研究项目的成员，以及埃默里大学流行病学教授。“这种对未被充分研究的人群（如黑人女性）的卵巢癌的表征，有望影响所有卵巢癌患者的临床决策，并为这种疾病提供信息指导的靶向治疗。”

该研究结果已发表在《Cancer Research》上，这是美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research）的期刊。