依达拉奉右冰片对血管内再通术后缺血性脑卒中的疗效研究：探索新希望

为改善血管内再通术后前循环缺血性脑卒中（AIS）患者预后，研究人员探究依达拉奉右冰片（ED）效果，发现其安全但未显著改善 90 天功能结局，不过有潜在应用价值。

　　在全球范围内，急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke，AIS）如同一个可怕的 “健康杀手”，严重威胁着人们的生命健康和生活质量，是导致人类发病和死亡的主要原因之一。目前，血管内治疗（Endovascular Treatment，EVT）被视为治疗前循环大血管闭塞（Large Vessel Occlusion，LVO）型 AIS 患者的有效手段，各大指南纷纷推荐其作为首选疗法。然而，现实却不尽如人意，即便 EVT 术后血管再通率较高，仍有 46% - 51% 的患者在术后 90 天无法实现功能独立，这无疑成为了医学领域亟待攻克的难题。

在 AIS 的发病过程中，炎症反应和氧化应激如同两个 “帮凶”，在幕后兴风作浪。它们参与了整个发病机制，使得患者的病情更加复杂和棘手。因此，针对这两个关键环节，通过抗炎和抗氧化的途径来改善患者预后，成为了众多科研人员关注的焦点，也为治疗 AIS 带来了新的希望。

尽管在动物实验中，不少药物展现出了神经保护的潜力，但令人遗憾的是，在随后的 II/III 期临床试验中，这些药物却纷纷 “折戟沉沙”，未能在人体试验中取得理想的效果。这背后的原因十分复杂，其中一个重要因素是大脑缺血的过程涉及众多复杂的机制，这些机制相互交织、相互影响，而以往测试的药物往往只针对单一机制靶点，难以全面应对大脑缺血的复杂局面。

在此背景下，依达拉奉右冰片（Edaravone Dexborneol，ED）进入了研究人员的视野。它是一种由依达拉奉和右冰片组成的化合物，如同一个 “多面手”，兼具抗氧化和抗炎的特性。在临床前研究中，ED 展现出了多种神经保护作用，为 AIS 的治疗带来了新的曙光。基于此，北部战区总医院等 18 家机构的研究人员开展了一项名为 INSIST - ED 的研究。这是一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，旨在探究静脉注射 ED 对前循环 LVO - AIS 患者在 EVT 成功再通后临床结局的影响。该研究成果发表在《Nature Communications》上。

研究人员在本次研究中，采用了多种关键技术方法。首先，通过严格的纳入和排除标准，筛选出符合条件的患者，构建了研究样本队列。然后，运用随机化分组的方法，将患者分为 ED 组和对照组，确保两组患者在基线特征上具有可比性。在试验过程中，对患者进行持续的神经功能评估，使用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）在不同时间点对患者的神经功能状态进行量化评分。同时，利用影像学技术，如脑部 CT 或 MRI，来测量患者的梗死体积，为评估治疗效果提供客观依据。

下面来看具体的研究结果：

• 试验人群：在 2021 年 2 月 23 日至 2022 年 7 月 9 日期间，共有 200 名患者被纳入研究并随机分组，纳入改良意向性分析（modified intention - to - treat，mITT）人群。最终，由于各种原因，42 名患者被排除在符合方案分析（per - protocol，PP）人群之外，158 名患者按照试验方案完成了研究。两组患者在基线特征上，如年龄、性别、体重、合并症等方面，均保持良好的平衡。
• 主要结局：在 mITT 人群中，ED 组 90 天改良 Rankin 量表（modified Rankin Scale，mRS）评分 0 - 2 的患者比例为 58.7%（54/92），对照组为 52.1%（49/94）。经统计分析，未调整优势比（odds ratio，OR）为 1.37（95% 置信区间 0.76 - 2.44；P = 0.29），调整后优势比（adjusted OR，aOR）为 1.36（95% 置信区间 0.71 - 2.58；P = 0.35）。PP 分析也得到了类似结果。不过，研究发现再通时间与治疗之间存在显著交互作用，提示在白天再通时使用 ED 治疗可能更有益。
• 次要结局：在次要结局方面，两组在未调整和调整后的 mITT 分析中，均未观察到显著差异。这些指标包括 90 天 mRS 评分 0 - 1 的患者比例、90 天 mRS 评分的分布情况、24h、48h 和 12±2 天与基线相比 NIHSS 评分的变化、1 周时的梗死体积以及 90±7 天的全因死亡率等。但 ED 组在 mRS 评分 0 - 1 的概率上数值更高，1 周时梗死体积的中位数数值更小。
• 安全性结局：在安全性方面，两组在症状性颅内出血（symptomatic intracranial hemorrhage，sICH）、实质出血（parenchymal hemorrhage，PH） - 2、出血性梗死（hemorrhagic infarct，HI） - 1、HI - 2 和严重不良事件（serious adverse events，SAE）等方面，未观察到显著差异。不过，ED 组在 48h 时 PH - 1 的发生率显著降低。

综合本次研究的结论和讨论部分，静脉注射 ED 在治疗前循环 LVO - AIS 患者时，虽然未能在统计学上显著改善 90 天的功能结局，但却展现出了一些积极的趋势。例如，ED 组患者在获得良好结局方面的概率数值更高，同时颅内出血的风险数值更低，这表明 ED 可能具有潜在的安全性和有效性。此外，研究还发现再通时间与治疗效果之间存在关联，为后续研究提供了新的方向。虽然该研究存在样本量较小、部分生物标志物未测量、治疗时长较长等局限性，但这些结果为未来 III 期临床试验的样本量计算和临床设计提供了重要参考，也让 ED 成为了一种有潜力的脑保护药物，值得在更大规模的试验中进一步深入研究，有望为 AIS 患者带来新的治疗希望。