封面文章：耐药型肺癌KRAS突变的突破性新型疗法

肺癌治疗方面的突破可能即将出现。VCU Massey综合癌症中心的科学家们发现了一种强大的联合疗法，利用sotorasib（一种在市场上获得FDA批准的药物）和一种名为FGTI-2734的实验药物，这种药物可以使精准医疗对高度耐药的肺癌患者更有效。

　　

肺癌治疗的突破可能即将到来。VCU Massey综合癌症中心的科学家们发现了一种强大的联合疗法，利用已获FDA批准的药物sotorasib和一种实验性药物FGTI-2734，有望为患有高度耐药性肺癌的患者提供更有效的精准医疗。该研究发表在《Journal of Thoracic Oncology》的封面上，揭示了针对KRAS G12C突变肿瘤患者的潜在变革性疗法——这种突变是非小细胞肺癌中约14%病例的驱动因素。  

FDA批准的药物sotorasib和adagrasib通过靶向KRAS G12C突变，为一些患者带来了新的希望，但大多数肿瘤会反击，要么从一开始就对治疗产生耐药性，要么在几个月内复发。而Massey的最新发现，由Said M. Sebti博士领导，提供了潜在的新解决方案。Sebti博士是该癌症中心基础研究副主任兼Lacy家族癌症研究主席。  

通过将sotorasib与FGTI-2734联合使用，Massey研究人员关闭了癌细胞产生耐药性的能力。FGTI-2734由Sebti博士在Moffitt癌症中心与Andrew Hamilton博士在耶鲁大学期间共同发明，能够阻断癌细胞中野生型RAS的膜定位，禁止一种名为ERK重激活的细胞过程。ERK是一种调节细胞内通信的酶家族，癌细胞利用ERK重激活来逃避sotorasib治疗。结果是癌细胞陷入混乱并死亡。  

“这可能是肺癌治疗的范式转变。我们希望为患者提供对抗耐药性的机会。”VCU医学院药理学和毒理学系教授Said M. Sebti博士表示。  

尽管这些结果是在使用患者来源肿瘤的实验室研究中观察到的，但Massey团队正在努力获得FDA批准以开展临床试验——这是将这一创新带给患者的至关重要一步。  

“在癌症研究这一高尚领域，每位研究人员的梦想都是对癌症患者产生真正的影响。”Sebti补充道，“这一发现可能实现这一梦想，最终为肺癌患者带来更好的治疗结果和更长的生存期。”  

《Journal of Thoracic Oncology》的主编在该杂志3月刊中对这项研究进行了详细解读，一组国际科学家还撰写了评论文章，阐述了他们对这些发现的看法。